临床手册|常用保肝用药汇总







临床上将具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物归为保肝药物。引起肝细胞损伤的原因有很多,因此,在保肝治疗中,首先应去除病因,然后再进行保肝治疗,方可奏效。


保肝药物通常分为维生素及辅酶类;解毒保肝药;抗炎保肝药物;必需磷脂类;利胆保肝药;降酶药物;肝性脑病用药;其他药物等八类。现对临床常用保肝药特点及药学监护要点进行梳理,为临床合理用药提供参考。








1维生素及辅酶类



促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性。


主要包括各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B以及辅酶A等。脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担,肝功受损时一般尽量避免使用。








2解毒保肝药



可提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能。包括肝泰乐、谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺等。



还原型谷胱甘肽(GSH)


由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成的含活性巯基的三肽组成。


还原型谷胱甘肽与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗其对脏器的损伤。


适应症:


(1)肝脏疾病:包括病毒性、药物、酒精及其他化学物质引起的肝脏损害。目前研究较多的是GSH对酒精性肝病及肝纤维化的保护作用,非酒精性脂肪肝发病机制的“二次打击”学说认为氧应激和脂质过氧化是脂肪肝及肝纤维化发生的基础机制。GSH可通过巯基与体内的自由基相结合清除自由基抗氧化。


(2)肿瘤化疗:尤其是大剂量化疗,可减轻化疗副作用,对化疗效果无明显影响。


(3)放疗:可减轻放射线产生的自由基所造成的组织损伤,尤其是消化道损伤引起的腹泻。


常用剂量:

病毒性肝炎:1.2g,qd,疗程30日;活动性肝硬化:1.2g,qd,疗程30日;重症肝炎:1.2-2.4g,qd,疗程30日;脂肪肝:1.8g,qd,疗程30日;酒精性肝炎:1.8g,qd,疗程14-30日;药物性肝炎:1.2-1.8g,qd,疗程14-30日。


不良反应:

面色苍白、血压下降、脉搏异常、皮疹、食欲减退、恶心、呕吐、胃痛等。

不能与VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合。



硫普罗宁


提供巯基,解毒,抗组胺,清除自由基,保护肝细胞。


硫普罗宁可预防放化疗所致的外周白细胞减少和二次肿瘤的发生。可改善各类急、慢性肝炎的肝功能,也可用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒。


口服易吸收,肝脏代谢,大部分由尿排出。


不良反应:与青霉胺类似,可能引起青霉胺所具有的所有不良反应,但发生率较青霉胺低。主要包括粒细胞缺乏症、血小板减少;味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等;蛋白尿(10%)、尿液变色;肺炎、肺出血、支气管痉挛等;皮疹、瘙痒、荨麻疹等及肌无力。不应与具有氧化作用的药物合用,出现严重不良反应及时停药。



青霉胺


可络合重金属,形成稳定的水溶性物由尿排出,用于重金属中毒及肝豆状核变性导致的铜在组织中的沉积。


不良反应:

使用后可能出现过敏;消化道反应;味觉异常;蛋白尿;粒细胞减少等不良反应。禁忌症:过敏;重症肝病、肾病;妊娠及哺乳妇女;系统性红斑狼疮患者禁忌使用。


用法:每日500-1000mg,分次服用。








3抗炎保肝药



主要为甘草甜素制剂,有肾上腺皮质激素样作用,无明显皮质激素样副作用。促进胆色素代谢,减少ALT、AST释放,有退黄和解毒作用;抑制自由基和过氧化脂的形成,有保护肝细胞及抗纤维化的作用;抑制肥大细胞释放组织胺,有抗过敏作用;抑制细胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的形成,有抗炎作用。


常见不良反应:肾上腺皮质激素样副作用为甘草酸类药物最常见的不良反应,约占78%,其临床表现主要有水钠潴留或低血钾症、高血压、假性醛固酮增多症、尿崩症、乳腺发育和泌乳等。其中水钠潴留和低血钾症更为常见,约占50%以上[1]。


禁忌症:严重低钾或高钠血症、充血性心力衰竭和肾功衰竭者禁用;妊娠妇女和新生儿慎用。


用法:静脉给药宜以葡萄糖注射液溶解。与利尿剂合用时,其利尿作用可增强药物本身的排钾作用,导致血清钾下降,应注意监测。



甘草酸二铵


甘草有效成分的第三代提取物,有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用,并呈剂量依赖性。


适应症:主要用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎。


用法:口服,150mg,tid;静脉滴注,150mg,qd。


治疗过程中定期监测血压、血清钾、钠浓度,如出现高血压、钠潴留和低血钾等,应减量或停药。



复方甘草酸苷


片剂由甘草酸苷、甘氨酸、甲硫氨酸组成。甘氨酸和甲硫氨酸,可抑制甘草酸苷所致的尿量和钠排泄减少。


注射液由甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸组成。甘氨酸和盐酸半胱氨酸,可抑制或减轻由于长期大量使用甘草酸苷而引起的电解质代谢紊乱造成的假性醛固酮增多症。具有抗炎、免疫调节、抑制肝细胞损伤、抑制病毒增殖的作用。


适应症:临床用于治疗慢性肝病,改善肝功能异常。


用法:口服,2-3片,tid;静脉注射或滴注:40-60ml,qd,最大剂量100ml。


主要不良反应:心血管系统:可出现休克;代谢/内分泌系统:头痛、发热、感觉异常、假性醛固酮增多症,表现为低钾、高血压、水钠潴留、浮肿等;肌肉骨骼系统:横纹肌溶解症,表现为肌力下降等。过敏反应:皮疹等。


禁忌症:醛固酮症患者、肌病患者、低钾血症患者及有血氨升高倾向的晚期肝硬化患者(甲硫氨酸的代谢物可抑制尿素的合成,而使患者对氨的消除能力降低)禁忌使用。



异甘草酸镁


甘草酸的单一反式旋光异构体,一种肝细胞保护剂,具有抗炎、保护肝细胞、抗生物氧化和抗细胞凋亡等多种药理作用。


适应症:临床用于慢性病毒性肝炎,改善肝功异常。


用法:0.1g,以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注,qd,4周为1个疗程。


不良反应:假性醛固酮症。治疗期间定期监测血压、血钾、钠浓度。


禁忌症:严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾衰竭患者。








4必需磷脂类



磷脂是人体细胞和组织膜系统的基本成分,在膜依赖性新陈代谢、细胞再生及解毒过程中起重要作用。


肝脏疾病通常发生肝实质细胞和细胞器的损害,同时伴有磷脂的丢失。必需磷脂可通过补充人体外源性磷脂成分,并结合到肝细胞膜结构中,对肝细胞的再生和重构有重要作用。还可分泌入胆汁,改善胆汁中胆固醇和必需磷脂的比例,增加胆汁成分的水溶性,降低胆结石形成指数。


多烯磷脂酰胆碱


适应症:各种类型的肝病,如肝炎、肝坏死、肝昏迷、脂肪肝;胆汁阻塞;中毒;预防胆结石复发;手术前后的治疗,尤其是肝胆手术;妊娠中毒,包括呕吐;银屑病、神经性皮炎、放射综合征等。


用法:口服,起始456mg,tid,一日最大量为1368mg,维持剂量为228mg,tid;静脉滴注:228-456mg,qd,一日最大量为1860mg。


不良反应:少见,口服剂量大可导致腹泻,应餐后口服。


禁忌症:因其注射剂含苯甲醇,禁用于新生儿(可导致致命的喘息综合征);妊娠期慎用。静脉用药应以不含电解质溶液稀释。








5利胆保肝药



丁二磺酸腺苷蛋氨酸


腺苷蛋氨酸存在于人体所有组织和体液中的一种生物活性分子,作为甲基供体的前体参与重要生化反应。肝内腺苷蛋氨酸的正常浓度有助于防止肝内胆汁郁积。


适应症:用于治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积、妊娠期肝内胆汁郁积。


用法:初始治疗采用粉针剂,最初2周每天肌肉或静脉注射0.5-1g;维持治疗采用肠溶片,每天口服1-2g。口服应整片吞服,静脉用药不可与碱性、含钙或高渗液配伍。


不良反应:由于本品只有在酸性片剂中才能保持活性,故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。对本药特别敏感的个体,偶可引起昼夜节律紊乱,睡前服用催眠药可减轻此症状。



熊去氧胆酸


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