规范起始、精准达标:德谷门冬双胰岛素的临床应用

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编者按:江山代有才人出,胰岛素的发展已历经百年。首个双胰岛素制剂——德谷门冬双胰岛素“收编”于《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(2020年),为广大糖友带去了福音。本期小编特邀采访了张帆教授,就德谷门冬双胰岛素在临床实践中的规范使用进行阐述。




《国际糖尿病》:今年3月,《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(2020年)在全国范围内正式启用。德谷门冬双胰岛素进入本版医保目录,用于口服药或其他胰岛素难以控制的2型糖尿病患者。您认为,这一举措会对2型糖尿病患者的治疗带来怎样的变化及其获益?

张帆教授:这是一项非常利好的举措。我国糖尿病患者的特点体现在空腹血糖和餐后血糖均高,且相比欧美国家,我国糖尿病患者餐后血糖增幅更显著。基于这样的特点,我国糖尿病患者的治疗就必须兼顾空腹和餐后血糖。恰巧,德谷门冬双胰岛素因其独特的结构特点,具有双相单峰、平稳达标的作用特点,能够完美地覆盖空腹血糖和餐后血糖,是满足我国糖友需求的治疗方案。

立足于国内、国际最新的临床和科研证据,新鲜出炉的《中国老年糖尿病诊疗指南》(2021年版)中就强调老年2型糖尿病患者低血糖风险大且感知低血糖能力差,在制定血糖控制目标、饮食运动方案、血糖监测策略和药物选择时应警惕低血糖的发生,同时部分老年人由于认知功能下降、合并症导致用药种类较多,推荐用药选择应兼顾简便性、依从性,降低多重用药风险。

德谷门冬双胰岛素加入医保后,让广大的糖尿病患者能够更积极地规范治疗,提高患者的依从性,促进血糖达标。

《国际糖尿病》:关于德谷门冬双胰岛素的临床应用目前已有多国共识,依据现有的共识及您的经验,哪些患者适合起始德谷门冬双胰岛素QD治疗? 

张帆教授:总览现有的指南/专家共识、临床路径,对于生活方式管理联合二甲双胍仍无法有效控制血糖的患者,通常推荐起始基础胰岛素或者预混胰岛素。基于德谷门冬双胰岛素的临床获益,尤其是对HbA1c不达标、餐后血糖升高且β细胞功能相对较差的患者而言,德谷门冬双胰岛素能兼顾有效性和安全性。2020年多国共识、印度指南已明确推荐其作为胰岛素起始治疗方案之一。然而,基于东西方人群T2DM的患病机制上可能有所差异,胰岛素起始方案的选择应重视个体化治疗方案的选择。

回顾现有研究、荟萃分析可知,在既往未使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者中,与甘精胰岛素QD方案相比,德谷门冬双胰岛素QD起始,HbA1c控制更优,且确证性低血糖风险降低27%,夜间确证性低血糖风险降低25%。这样有利的数据支撑让我们看到,起始胰岛素治疗选择德谷门冬双胰岛素,不论是降糖达标还是安全达标都更胜一筹。

那么在临床实践中,对于2型糖尿病患者出现高血糖症状、餐后血糖居高不下、低BMI时,我们分析认为其空腹血糖增高与β细胞功能差密切相关。 此时,选择德谷门冬双胰岛素的获益将会最大化。


《国际糖尿病》:除一针起始,多个国家共识均表明德谷门冬双胰岛素也可以每日2次注射(BID),却并未明确什么样的患者适合使用德谷门冬双胰岛素 BID。依据您的经验,您认为具备哪些特征的2型糖尿病患者更适合两针起始治疗呢?


张帆教授:从临床研究来看,Start Twice Daily研究表明在既往未使用胰岛素治疗的T2DM患者,起始德谷门冬双胰岛素BID治疗具有较好的有效性及安全性。多国共识中也表明,德谷门冬双胰岛素可随主餐QD或BID给药。每日总起始剂量为10u或0.1~0.2u/kg/d,餐时给药,随后进行个体化剂量调整。QD剂量达到30~40u,可调整为BID,两针之间至少间隔4小时。其中,主餐指餐后血糖水平最高的一餐,即碳水化合物含量最高的一餐;两次剂量分配可根据实际情况决定,如两餐的碳水化合物含量。

从临床经验出发,监测注射时间点的餐后血糖监测,有助于清晰地了解基线血糖、注射后餐后血糖的变化趋势,也可帮助我们决定采用QD还是BID注射。如此,方能实现简单、强化、精准管理。所谓精准管理不仅在于血糖达标,更在于精准选择人群,通过精准地识别血糖谱的异常,采取针对性强、简单方便、安全有效的注射方案。


《国际糖尿病》:起始德谷门冬双胰岛素治疗后,对起始剂量、剂量调整、血糖监测频率及控制目标,您有何建议?

张帆教授:其实,大家对德谷门冬双胰岛素的使用已达成共识,具体来看一看如何使用。参照指南,一般是按照0.1~0.2u/kg/d来计算。在我国,实际上一般以10u起始,临床医生根据患者的BMI进行调整,适当增加或减少起始剂量。


德谷门冬双胰岛素制剂中含有德谷胰岛素,其作用时间可超过24小时,首剂注射后,需要48~72h小时达到稳态。因而,调整间隔不应短于这个时间。如此,可在发挥德谷胰岛素平稳特性的同时兼顾门冬胰岛素的作用,使得降糖过程更平稳、更规律,低血糖风险更低。


至于血糖监测,建议SMBG(自我血糖监测)应保持至少3个点的血糖监测,即早餐前、晚餐前及睡前,条件允许的情况下,也建议增加餐后血糖的监测,并建议在注射德谷门冬双胰岛素对应的一餐后测量。如此,我们可以更加有目的性地监测血糖,关注德谷胰岛素和门冬胰岛素的作用效果。在剂量调整阶段应至少保持2周SMBG血糖监测,直至FPG达标。


糖尿病管理的目标是空腹血糖达标,实现更优的HbA1c管理。尽管很多专家对空腹血糖管理目标持不同意见,结合现有指南和临床经验,空腹血糖的控制目标一般是4.4~7.2 mmol/L。《中国2型糖尿病防治指南 (2017版)》中推荐空腹血糖控制目标值:4.4~7.0 mmol/L,这一目标适用于90%的中国患者。具体到个体,根据其情况(年龄、预期寿命、是否肥胖、胰岛功能状态、肾功能、并发症等),综合评估制定个体化控制目标,实现精准管理。






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(来源:《国际糖尿病》编辑部)




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