肝胆资讯|国产乙肝在研新药GST-HG141 Ⅰb期临床试验获批

近日，HBV核心蛋白抑制剂（CpAMs）——GST-HG141获得吉林大学第一医院伦理..出具Ⅰb期临床试验与研究的审查意见，标志着Ⅰb期临床试验方案已经通过审核确定，试验已经获准进入实质性开展期。

2020年5月，福建广生堂药业已启动GST-HG141的第Ⅰa期临床研究，评估在健康受试者中使用GST-HG141的耐受性和安全性，结果表明整体安全性良好。APASL 2021大会上，我国科研人员对GST-HG141研究进展进行了汇报。

在前期研究中，我国科研人员通过qPCR检测HBV细胞模型细胞上清HBV DNA定量，观察到GST-HG141对HBV具有抑制作用。在针对不同实验小鼠模型分别使用GST-HG141、安慰剂或TDF给药28 d，观察到GST-HG141能够显著抑制HepG2.2.15细胞中的HBV载量，并对HBV基因型A、B、C、D具有抗病毒活性。

HBV复制过程中存在一个非常重要的步骤，即衣壳装配。当HBV复制模板cccDNA连同病毒的逆转录酶包裹到衣壳蛋白后，装配步骤过程才算真正完成，而后促发随后的逆转录。CpAMs能够抑制HBV的衣壳脱壳和组装，通过阻断衣壳蛋白装配或者加速衣壳蛋白降解，阻断衣壳装配步骤，最终影响HBV复制。

目前，全球基于该靶点开发在研新药比较丰富，其中一些已经进入人体临床研究阶段。除近期福建广生堂更新了GST-HG141研究进展外，国内基于该靶点的研发药物还有QL-007（Ⅱ期）、GLS4（Ⅱb期）、QL-0A6a（该研究药物暂无进展更新）、KL060332（Ⅰa期）；国外的包括ABI-H0731（Ⅱ期，三联疗法）、ABI-H2158（Ⅱ期）、RG7907（去年二季度进入Ⅱ期）、GLP-26（2021年1月发表临床前潜在心脏毒性食蟹猴PK）、EDP-514（Ⅰb期）、ALG-000184（Ⅰb期）、VNRX-9945（预计2021年第二季度启动临床开发）。

GST-HG141Ⅰb期临床试验将继续由病毒性肝炎治疗领域著名专家、吉林省肝病研究所所长、吉林大学第一医院肝胆胰内科主任牛俊奇教授以及吉林大学第一医院I 期药物临床试验病房主任丁艳华教授共同担任临床试验负责人（PI）。