案例丨脐带血CAR-NK疗法，结束12年化疗长跑，让66岁生命得以重启

癌症反复复发，高剂量的化疗副作用难忍，在消灭癌细胞同时也在损伤健康细胞，感觉身体每天都在被掏空......就这样往复无终日的活着，似乎是每个晚期癌症患者的真实写照。

J.C.Cox就是其中的一员，因为患有非霍奇金淋巴瘤，他接受了长达12年的化疗，那是一个漫长又艰难的过程。

因此，当一个新的尝试出现之时，JC毫不犹豫的做了选择，成为了世界上为数不多接受CAR-NK细胞治疗的人。

而结果也远远超出JC的想象：完全缓解，可以说，他的癌症“痊愈”了！

△ 66岁的J.C. Cox（左）

01

这是一场赛跑，癌症要赢了，得赶快做点什么

与所有癌症患者一样，JC的癌症之路也充满艰辛与坎坷。

最初，在医院诊断出滤泡性淋巴瘤后，66岁的JC惊呆了，“我以为我感染了病毒，我从未想过癌症。”就这样，在家附近的一家医院接受定期化疗，病情缓解了13个月，但癌症还是复发了。

在忍受了三次高剂量化疗后，本以为会有所好转，但结果却更为恶劣，因为化疗在消灭癌细胞的同时也消灭了许多健康细胞，这使得JC更易受感染，持续治疗的四个月后，癌症又一次复发。

于是，JC在医生的推荐下来到了MD Anderson，寻求淋巴瘤的治疗选择。在这里，他接受了一种免疫治疗药物的临床试验，这种药物可以训练免疫系统发现并攻击癌细胞，这本是好事，但在JC身上，它的副作用实在太大了，JC持续高烧，昏迷不醒，最后只能靠生命维持，“最后他恢复了，我们都松了一口气”，JC妻子回忆道。

后来的JC只能依靠药物阻止癌症在体内的扩散，但药物无法消除癌症，直到JC的滤泡性淋巴瘤转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤，一种更具侵袭性的疾病。

JC的脸上和太阳穴都长了肿瘤，化疗每两周复发一次，病情在持续恶化，而每次积极的化疗，也只能让癌症远离几个星期而已，“就好像一场赛跑，癌症要赢了，而我们需要赶快做点什么了。”JC表示。

02

新的尝试：CAR-NK疗法，给了我重生希望

就在JC可以接受的治疗选项越来越少的时候，一项新的临床试验CAR-NK细胞治疗在MD Anderson启动，而JC的生命也得以重启。

与已经获批上市，名声显赫的CAR-T细胞疗法类似，新的临床试验将把CAR加入自然杀伤细胞（NK细胞）上，让这些细胞潜伏在体内，来更精准的识别并杀死癌细胞。

△ CAR-NK细胞

NK细胞是人体先天免疫系统重要的一员，本就擅长在早期识别癌细胞并将其摧毁，但狡猾的癌细胞可以发展处躲避免疫系统的方法，而通过改造NK细胞，给他安装个子弹头“CAR”，就能够扩展其天生的抗癌能力，让自然杀伤细胞更加名副其实。

多剂量的CAR NK细胞可以从一个供体中制造出来，这些可以用来治疗多个病人，由于其独特的特性，CAR NK细胞有可能被提前制造、冷冻和储存，并立即提供给任何需要的患者。

也多亏了CAR-NK细胞疗法的及时出现，JC在治疗仅仅30天后，他的情况有了好转，2018年4月，JC的癌症得到了完全缓解，几乎可以理解为“治愈”了。

这项研究结果也于2020年3月发表在《NEJM》（新英格兰医学杂志）上，在临床试验中的11名患者，包括JC在内的7名患者病情完全缓解，意味着所有癌症症状和体征都消失了。

尽管这只是一项小型研究，但这些有希望、令人兴奋的结果将给更多有需要的患者一种有效的新治疗选择。

03

CAR-NK疗法，临床有效率高达73%

在这项实验中，CAR-NK展现出了比CAR-T更优秀的临床效果。

我们都知道，困扰CAR-T的最大问题就是细胞因子风暴，而CAR-NK细胞在体内几乎不会发生免疫排斥反应，不会产生如此严重的副反应，因此，安全性更高。

在本次临床实验中，靶向CD19的同种异体CAR-NK细胞疗法Ⅰ/Ⅱ临床试验研究结果显示：在接受治疗的复发性/难治性CD19阳性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病）患者中大多数对CAR-NK细胞有反应，且没有严重的毒性作用出现。

△ NEJM,2020,doi:10.1056/NEJMoa1910607

在参与这项临床研究的11名患者中，8人（73%）对CAR-NK治疗有反应，其中7人完全缓解，而没有出现重大毒性作用。并且在所有剂量水平输注3天内可见，注入的CAR-NK细胞扩增并以低水平持续至少12个月。

CAR-NK细胞的给药与细胞因子释放综合征，神经毒性或移植物抗宿主病的发展无关，并且包括白细胞介素6在内的炎性细胞因子的水平也没有增加。

04

脐带血NK细胞：来源广泛，安全，抗癌更广谱

NK细胞，本就是病毒感染细胞和肿瘤细胞的最佳杀手，它们具有天然的杀敌能力，并与T细胞、B细胞一样具有“免疫记忆”功能，在同种抗原刺激下，可以快速启动二次免疫，发挥更强的免疫应答。

在抗击癌症上，NK细胞还是最有效的广谱抗癌细胞，NK细胞不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性，在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时，NK细胞的作用尤为重要，且NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。而NK细胞的杀敌方式也不拘泥于一种，它的抗癌机制非常多样。

更为重要的一点，NK细胞来源非常广泛，可以从健康人或者脐带血中提取出，从而减少患者等待时间，在治疗费用上也更经济。

在众多NK细胞来源中，脐带血NK细胞因更加年轻、增殖能力更强、靶向杀伤癌细胞效率更高、收集和冷冻保存更便利等优势备受瞩目，前景可期。

相比于外周血NK来源，脐带血NK的来源也要更加广泛，在GMP标准下进行临床级别的扩展，使脐带血来源的NK细胞成为癌症免疫治疗的“现成”产品。

我们知道，两款已上市的CAR-T细胞产品售价分别为47.3万美元（Kymriah）和37.3万美元（Yescarta），折合为人民币均在300万上下，而这仅仅是药品的价格，整个治疗的总费用远远不止这些。而CAR-NK因来源广泛，更易获取，杀瘤广泛而著称，并有望成为对所有癌症患者都更有效，更经济，更安全的疗法，我们也期待科学不断发展，NK细胞带给癌症患者更多希望。

参考资料：

[1]http://www.mdanderson.org/publications/annual-report/annual-report-2019/with-car-nk-therapy-natural-killer-cells-live-up-to-their-ominous-name.html

[2]http://www.nbcnews.com/health/cancer/immune-therapy-tweak-offers-new-hope-blood-cancer-patients-n1131101

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