Clinic东微视|近期涌现的新靶点、新药物将对血脂领域产生怎样的影响?

提问：近期血脂管理领域涌现了哪些值得关注的新靶点、新武器？其将对血脂领域产生怎样的影响？

李勇教授（复旦大学附属华山医院）：

目前，降血脂的治疗主要用于抗动脉粥样硬化，无论是高血压、糖尿病患者还没有发生冠心病，或是冠心病患者无论是否合并高血压或者糖尿病，都必须立即启动降脂药物的治疗。他汀类药物是抗动脉粥样硬化治疗的基础性药物，但他汀类药物经过40年的使用，我们也发现了它有一些不足之处。相当少部分患者不能耐受他汀的副作用，还有一部分患者即使是常规剂量也会带来一些肝损害、骨骼肌的损伤。从这个意义上来说，一些患者就不能在他汀药物的治疗中获得保护作用。

最近的研究表明，PCSK9是胆固醇代谢的一个重要路径，如果我们将PCSK9的功能去除，或者使它的表达降低，也能大幅度增加胆固醇的清除能力，从而使血浆胆固醇下降，这一路径目前看来是一种非常安全，并且是高效的降胆固醇的治疗方式。已有的PCSK9单抗制剂已显示出来巨大的成功，在FOURIER研究以及ODYSSEY-OUTCOME研究都显示出非常好的效应，降胆固醇的能力超越他汀，并且能够带来非常好的心血管预后改善的作用。

然而，由于PCSK9单抗制剂是单克隆抗体药物，生产成本很高，无法普遍使用。那么，新近出现一种PCSK9小干扰RNA制剂，它是用多聚的核苷酸形式来干扰PCSK9细胞内的合成，从而降低了血中PCSK9的出现，带来胆固醇清除的明显增加。目前已有的PCSK9抑制剂（PCSK9单抗制剂以及PCSK9小干扰RNA制剂）降胆固醇的效果非常好，在他汀治疗的基础上，能进一步使低密度脂蛋白胆固醇下降50%以上，如果单独使用PCSK9抑制剂也能使低密度脂蛋白胆固醇下降40~60%；因此，从这个意义上来说，这是我们值得期待的一个新型降脂药物。PCSK9小干扰RNA制剂还有‍一个更大的好处——只要半年皮下注射一次，就能维持50%的低密度脂蛋白胆固醇降低，因此我们把它称之为“疫苗性”的降低胆固醇药物，这样可以大大提高患者对治疗的依从性。一年只要打两针，就可以保证血脂不再高，处在一个安全达标的水平下。

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