感染HPV的人那么多，宫颈癌为何偏偏砸中你?

很多人都知道，高危型HPV的持续感染是宫颈癌的重要原因，也因此，近年来越来越多的女性朋友通过HPV疫苗和宫颈癌筛查来预防宫颈癌。

但另一个事实是，HPV的感染人数远远高于宫颈癌患者，感染了HPV并不一定会发展成宫颈癌，绝大部分的人可以靠自身清除病毒。

那么，感染了HPV后，为什么有的人能够清除，而有的就会持续感染，最终发展成宫颈癌呢？

换言之，

感染HPV的人那么多，

为何宫颈癌偏偏砸中你？

今天的这篇文献就来说一说，

这看似“天意”的背后，

也许是宫颈..中的菌落在捣鬼。

“2018 年全球癌症统计数据”报告表明，宫颈癌在全球女性肿瘤中的发病率和死亡率均居第四，在发展中国家女性肿瘤发病率中居第二。

随着微生物组学的发展，越来越多的研究表明，宫颈..菌群的组成和改变与HPV的侵袭、持续感染及宫颈癌的发生发展密切相关。

正常的人体宫颈..并不是无菌环境，而是存在着多种菌群。健康女性的菌种多样性相对较低，并且以一种或多种乳杆菌为优势菌。

一项研究将女性..菌落分为五组：

CST Ⅰ-Ⅴ

CST Ⅰ：以卷曲乳杆菌占优势

CST Ⅱ：以加氏乳杆菌占优势

CST Ⅲ：以惰性乳杆菌占优势（记住这个惰性乳杆菌，与卷曲、加氏、詹氏比它算是异类，下面多处会提到）

CST Ⅳ：相对缺乏乳杆菌，以多种严格厌氧菌占优势

CST Ⅴ：以詹氏乳杆菌占优势

当然，宫颈..菌群不是一成不变的，而是会不断变化，不同CST之间会相互转化，其中以CST Ⅲ向CST Ⅳ的转变最常见。

多数研究表明，宫颈病变的严重程度与宫颈..菌群的多样性呈正相关，与乳杆菌数呈负相关。也就是说，宫颈病变越严重，宫颈..中的菌落种类越多，乳杆菌的数量越少。

而且，宫颈病变越严重的患者中，CST Ⅳ所占比例越高。

但也有少数研究认为，宫颈..菌群的多样性与宫颈病变的严重程度无关，而是与某些特定的菌种相关。

1、宫颈上皮内瘤变阶段

宫颈上皮内瘤变是宫颈癌前期的重要阶段，分为低级别宫颈上皮内瘤变（以下简称「低级别」）和高级别上皮内瘤变（以下简称「高级别」），在此时期宫颈..菌群已发生改变。

「低级别」还不是癌前病变，而是良性病变，还处于较早且相对可逆的阶段。

研究发现，这一时期虽然CST Ⅳ所占比例增高，但与「高级别」相比，其仍含有较多的詹氏乳杆菌等其他乳杆菌。还有研究指出，低级别和无宫颈病变的中国人群中，卷曲乳杆菌含量颇丰。

「高级别」属于宫颈癌前病变，而且不再可逆，需要临床处理。其在宫颈..菌群的构成特点上有很大区别。

研究发现，嗜血斯尼斯菌、四联厌氧球菌、厌氧消化链球菌的丰度显著升高，詹氏乳杆菌的丰度显著下降。还有学者在「高级别」和「低级别」患者对比中发现，「高级别」患者的惰性乳杆菌和未分类乳杆菌的丰度较高。

2、宫颈癌阶段菌群的特点

宫颈癌患者宫颈..菌群乳杆菌丰度大幅下降，厌氧菌丰度增高。

异常的宫颈..菌群会与宫颈癌的发生发展密切相关，这到底是为什么呢？多项研究提出了观点。

1、菌群与HPV相互作用

（1）异常的菌群改变了宫颈..的微环境。

CST Ⅳ中厌氧菌数增多，乳杆菌数减少，使得pH 值升高，利于HPV生长。此外，细菌性..病女性宫颈..中能产生过氧化氢的细菌数减少，这也为HPV的侵袭和繁殖提供了便利。

（2）异常的菌群构成打破了原有的共生平衡。

炎症反应导致炎症因子增多，上皮细胞和黏膜的完整性受到破坏，天然屏障功能的残缺有利于HPV的入侵、持续感染及基因整合。

（3）HPV对细菌有侵袭作用，某些细菌内可能携带HPV基因。

有学者在来源于宫颈癌组织的细菌内发现了HPV16型的病毒颗粒，同时也检测出HPV16的基因片段。这意味着，即便HPV被清除，留存于细菌内的HPV基因依旧可组装新的HPV病毒颗粒，可能造成HPV持续感染，形成恶性循环。

2、菌群自身对肿瘤的影响