肿瘤免疫治疗评价：免疫细胞表型分析及常用标志物

检测方法

本研究检测标志物信息如下：

• CD2：表达于T细胞和NK细胞表面
• CD3，CD4，CD8:为T细胞及其亚型标志物
• CD7：T细胞共同标志物，在T细胞发育早期即出现，也存在于急性淋巴细胞白血病
• CD19：B细胞标志物，参与B细胞发育，增殖，分化
• CD25：IL-2Rα，CD4，CD25，FoxP3为Treg标志物
• CD45：表达于所有白细胞，又称为白细胞共同抗原
• CD45RA：表达于初始T细胞
• CD45RO：表达于记忆T细胞
  
• CD127：IL-7Rα链
• OX40：表达于活化T细胞表面，共刺激因子之一
  
• 4-1BB：表达于活化T细胞表面，共刺激因子之一
  
• 免疫检查点：LAG3，CTLA-4，PD1，TIM3
  
• 趋化因子受体：CCR5，CCR6，CCR7，CXCR3
• 细胞因子：IL-2，IFN-γ，TNF-α
• GZMB（颗粒酶B）：活化T细胞，NK细胞释放的效应分子
  
• Ki67：细胞增殖标志物

结果

细胞标志物表达及细胞亚型

进展期及稳定期细胞亚型比例

20个病人细胞亚型分析

治疗后免疫标志物变化

• 治疗后初始T辅助细胞（naive T helper cells ，Th N)和初始细胞毒性T细胞（naïve cytotoxic T cells，Tc N)减少。
• 记忆T辅助细胞（T helper effector memory cells ，Th EM)和记忆细胞毒性T细胞（effector memory cytotoxic T cells ，Tc EM)增加。
• 其他T细胞亚型和B细胞未发生明显改变。
• 细胞增殖生物标志物Ki67有非常明显增加。
  
• 免疫检查点PD1和TIM3有轻度增加。这与很多免疫检查点抑制剂治疗类似，使用一种免疫检查点抑制剂治疗时，其他免疫检查点表达增加，是耐药的一种机制。
  

结语

1. Annie A Wu et al，A Phase II Study of Allogeneic GM-CSF-Transfected Pancreatic Tumor Vaccine (GVAX) with Ipilimumab as Maintenance Treatment for Metastatic Pancreatic Cancer，Clin Cancer Res. 2020 Jun 26

2. Laura Keller et al，Unravelling tumour heterogeneity by single-cell profiling of circulating tumour cells，Nat Rev Cancer . 2019 Oct;19(10):553-567