为什么当药物治疗停止时，肿瘤会复发

当最常见和最不具威胁性的癌症变得复杂时，会发生什么呢?

一项新的研究指出了一种控制基底细胞癌如何应对治疗的机制，并为控制这种疾病提供了新的思路。

基底细胞癌非常普遍，每年大约有100万到300万人被诊断，不过很少有生命危险。他们通常是通过手术切除的。但对于一小部分患者来说，这可能是一个更大的问题。

在某些情况下，癌症是无法通过手术切除的。

但是有一个问题:当病人停止服用这种药物时，癌症往往会在同一地点复发。

“这是一种非常有效的药物，但许多患者一辈子都要坚持使用它，”密歇根医学Sunny Wong博士说。“我们认为，vismodegib将肿瘤细胞的一个子集带进休眠状态，它们既不生长也不死亡。”

在一项发表在《癌症细胞》的研究中，研究人员描述了基底细胞肿瘤中两种类型的细胞群。肿瘤的外边缘布满细胞，即使在Hedgehog基因阻断的情况下也会持续存在。另一方面，内层细胞在接受vismodegib治疗的过程中发生细胞死亡的可能性是前者的三倍。

“最让人着迷的是，肿瘤细胞的相对位置对药物治疗的敏感性有很大的影响，”该研究的主要作者Markus Eberl博士说。

区别在于Notch通路和每一种细胞是如何激活它的。在内层细胞中检测到更高级别的Notch，而外部细胞的Notch级别较低。当研究人员完全关闭切口时，尽管有vismodegib治疗，肿瘤更有可能持续。当他们打开缺口时，肿瘤缩小了。这项工作是用老鼠做的。

外细胞被固定在肿瘤的基底膜上，在那里Hedgehog基因信号是高的，Notch信号是低的。研究人员解释说，这种模式允许癌细胞在很大程度上处于休眠状态，而患者则采取刺猬抑制病毒的方式。一旦药物治疗停止，休眠的细胞就会重新激活。

Notch在正常皮肤中起着关键作用，是皮肤癌中最常见的突变，在多达一半的患者中可见。

只有不到1%的基底细胞肿瘤患者需要vismodegib。

“vismodegib的副作用不会危及生命，但也存在一些担忧，”Wong说。许多患者会丧失味觉、肌肉痉挛、体重减轻和疲劳。副作用驱使一些病人停止用药。

耐药性和肿瘤持久性都是阻断治疗的难题。这是第一个研究坚持和解释药物如何工作。

Eberl说:“消除顽固的肿瘤细胞对于那些对基底细胞癌有较强治疗作用的患者是必要的。”

研究人员表示，关键可能在于开发一种能改变肿瘤结构的药物，这样持久的外部细胞就会更像内部细胞。