POST ESC | 振奋人心年度盛会、OCT亮点耀眼众所关注-ESC 中国之声要点解读系列

全球瞩目的心血管领域盛会——欧洲心脏病学会年会(ESC 2020)已落下帷幕,会议期间公布的数以千计的临床研究为所有心血管医师留下了深度思考的空间。其中,腔内影像学领域数项由中国医师原创的临床研究,在世界舞台上展示了中国医师的风采。为更深入理解我国原创研究核心要点,把握全球腔内影像学领域最新进展,更好地指导我国临床实践,2020年9月22日,全球领先的医疗健康公司雅培携手《门诊》杂志特别举办“线上ESC——OCT中国之声要点解读”系列活动。

本期会议特邀哈尔滨医科大学附属第二医院院长于波教授担任主席,哈尔滨医科大学附属第二医院候静波教授作为主持,哈尔滨医科大学附属第二医院贾海波教授、中国医学科学院阜外医院钱杰教授以及复旦大学附属中山医院李晨光教授共同参与线上讨论,并邀请哈尔滨医科大学附属第二医院房超医师、哈尔滨医科大学附属第二医院王奕丹医师、哈尔滨医科大学附属第二医院王骥飞医师以及哈尔滨医科大学附属第二医院赵晨医师进行了精彩讲座。

开场致辞





ESC ONLINE 2020

无论是过去还是现在,ACS始终是各大心血管学术会议上临床医师热议的重点话题。于波院长在致辞中表示,自2005年起,哈医大二院围绕ACS精准诊断、精准治疗以及精准预警开展了一系列研究工作,并在ACS病理生理机制的探究上取得了令人瞩目的成果,而这离不开精准腔内影像学评估手段——OCT的有力支持。今年,我院4名青年才俊所发表的4篇OCT相关研究相继成功入选ESC 2020,我们希望能将这几项研究的具体结果详细地分享给大家,并为全国各个中心、尤其是年轻一代医师的临床研究工作带来一些启迪,同时也希望各位同道不吝赐教,积极批评指正、给出宝贵建议!


ST段抬高型心肌梗死现吸烟者和

非现吸烟者斑块侵蚀的预测因素





ESC ONLINE 2020

近年来,降脂治疗理念的普及,使ACS斑块破裂发生率得到控制,但斑块侵蚀数量却发生了增长。王奕丹医师表示,吸烟是斑块侵蚀的重要风险因子,探究目前吸烟状态患者的斑块侵蚀特点或可为我们带来新思路。

“ST段抬高型心肌梗死患者目前吸烟状态与斑块侵蚀的关系:光学相干断层成像研究”,对1,320例STEMI患者罪犯病变的斑块破裂或斑块侵蚀进行了评估,并按当前吸烟状态划分为目前吸烟组(N=715)和非目前吸烟组(N=605)。临床特征提示,目前吸烟组中,斑块侵蚀的患者(220/715)较年轻,以男性为主,且患有糖尿病、高血压、高脂血症、慢性肾病者较少;非目前吸烟组中斑块侵蚀的患者(128/605)亦更为年轻,高血压和血脂异常发生率更低。两组数据均提示,相较于斑块破裂,斑块侵蚀最可能发生于LAD,且多血管病变发生率低、狭窄度较轻。

OCT评估结果显示,两组中斑块侵蚀均更易发生在临近分叉处,表现出更大的最小管腔面积(MLA)、更厚的纤维帽、更短的脂质核长度和更小的平均脂质角度,同时这类患者富含脂质斑块、薄纤维帽粥样硬化斑块(TCFA)、巨噬细胞、微血管、胆固醇结晶和钙化的发生率也均低于斑块破裂。


图1. 斑块侵蚀的预测因子森林图


森林图显示(图1),不同吸烟状态下,斑块侵蚀的预测因子有着明显差异,这可能是由两组患者的斑块形成原因不同所导致。非目前吸烟者斑块侵蚀的形成与更大的MLA和分叉病变密切相关;而目前吸烟者冠脉斑块侵蚀的形成主要是由冠脉缺氧、供需失衡,内皮细胞损伤,继而引发血栓所致。此外,糖尿病显著增加了目前吸烟组发生基于斑块破裂的STEMI风险,且不会降低该组发生基于斑块侵蚀的STEMI的风险。吸烟和糖尿病的共同作用使得目前吸烟的糖尿病患者有较高的斑块破裂风险。


巨噬细胞浸润对斑块侵蚀引起的

ST段抬高型心肌梗死患者的影响





ESC ONLINE 2020

斑块破裂、斑块侵蚀以及钙化结节是导致ACS的三种最常见诱因,赵晨医师所分享的这项研究主要探究了巨噬细胞浸润对于STEMI患者中侵蚀斑块形态及易损性的影响,以及应用现行指南推荐治疗下,巨噬细胞浸润对侵蚀斑块随访1年内影像学进展的影响。

“巨噬细胞浸润对斑块侵蚀导致的ST段抬高型心肌梗死斑块特征的影响”研究结果显示,在最终入选的312例行PCI治疗与OCT评估的STEMI患者中,149例患者无巨噬细胞浸润,余下163例则存在巨噬细胞浸润;相比较而言,巨噬细胞浸润组患者的年龄相对更大(55.5±9.7 vs. 52.6±11.2,P=0.015),其余基线数据并无显著差异。造影结果显示,巨噬细胞浸润组多支病变发生率显著高于无巨噬细胞浸润组(38.7% vs. 23.5%,P=0.021),闭塞或次全闭塞病变发生率以及罪犯病变狭窄程度更高、MLA更小,且巨噬细胞浸润的斑块侵蚀病变更易发生于直径较小的血管。

OCT分析提示,相较于非巨噬细胞浸润组,巨噬细胞浸润组的最小纤维帽厚度显著更小,最大脂质角度更大,富含脂质斑块、TCFA以及影响斑块稳定性的微结构比例更高。OCT影像随访结果显示(N=49),经过1年的OMT治疗,两组患者的罪犯斑块稳定性均显著提高,而巨噬细胞浸润组1年时最薄纤维帽厚度增长率显著高于非巨噬细胞浸润组。

总体而言,巨噬细胞浸润增加了患者罪犯斑块的易损性,巨噬细胞浸润的斑块侵蚀患者在当前治疗标准下获益明显。值得一提的是,本研究中两组患者的Hs-CRP浓度并无显著差异,该指标可能不是诱发冠心病的一个因果因素。

ST段抬高型心肌梗死伴斑块糜烂的患者冠状

动脉斑块特征与减少心肌梗塞血栓溶解相关





ESC ONLINE 2020

部分STEMI斑块侵蚀患者TIMI血流分级下降、部分却又保留TIMI血流分级的现象令临床医师倍感困惑。为明确这一问题,王骥飞医师利用OCT技术对STEMI患者罪犯病变斑块侵蚀特征与PCI术前TIMI血流分级之间的关系进行了深入探究。
“STEMI患者罪犯病变侵蚀斑块特征与PCI术前TIMI血流分级之间的关系”研究,共计纳入329例斑块侵蚀的STEMI患者,并按TIMI血流等级分为TIMI 0-1组(N=219)和TIMI 2-3组(N=110)。单变量分析结果显示,两组患者的基线特征存在明显差异,TIMI 0-1组患者年龄相对更高,罪犯病变多发于RCA,脂质斑块、巨噬细胞聚集及钙化比例较高;多变量分析结果显示,系统性因素(年龄>50岁、糖尿病)和局部因素(梗死相关血管为RCA、斑块内巨噬细胞聚集)与罪犯病变为斑块侵蚀的STEMI患者冠状动脉血流减弱独立相关。未来,继续针对这些因素展开研究或有助于找到更多的治疗靶点,并将为今后实现STEMI精准治疗,即根据个体血流阻碍机制来决定STEMI治疗策略创造可能。
  

非关键性冠状动脉狭窄斑块侵蚀的

形态学特征:光学相干断层成像研究





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既往研究指出,约60%的斑块侵蚀为非严重狭窄病变,然而,不同狭窄度的斑块侵蚀具体形态学特点尚不明确。房超医师分享的研究利用OCT影像学评估技术对此问题进行了探究。

“非严重狭窄斑块侵蚀的形态学特征:光学相干断层成像研究”,对1,660例行OCT评估的STEMI患者进行了入排筛选,最终纳入348例斑块侵蚀患者,并按管腔面积狭窄程度(AS)划分为A组(AS<50%,N=50)、B组(50%≤AS<75%,N=146)和C组(AS≥75%,N=152),非严重冠脉狭窄(AS<75%)的STEMI患者比例约为56.3%。基线特征显示,与C组相比,A、B两组患者更为年轻,高血压发生率较低;造影结果提示,AS<50%的患者病变多位于LAD。

OCT评估结果显示,纤维斑块和附近分叉的发生率在A、B、C三组中逐渐降低,而富含脂质斑块、巨噬细胞、微通道、胆固醇结晶以及钙化的发生率在A、B、C三组中逐渐升高;AS≥75%的患者侵蚀斑块平均脂质角度最大(P=0.033),各组的最薄纤维帽厚度无显著差异(P=0.793)。进一步的多因素分析提示,相较于严重狭窄斑块侵蚀,非严重狭窄的斑块侵蚀(AS<75%)与纤维斑块和附近分叉独立相关。上述发现表明,非严重狭窄的斑块侵蚀可能存在不同的发生机制,且需要给予个体化治疗。

非阻塞性狭窄和巨噬细胞浸润的斑块侵蚀





ESC ONLINE 2020

斑块侵蚀是导致心肌梗死的重要机制之一,约1/4 STEMI和1/3 ACS病例是由斑块侵蚀所诱发的,相较于斑块破裂,临床上对斑块侵蚀的了解程度仍非常不足。贾海波教授指出,从病理特征上来看,斑块侵蚀与斑块破裂存在明显不同:前者以纤维斑块为主,脂质坏死核心小,纤维帽连续、富含透明质酸和蛋白多糖,仅有内皮细胞凋亡剥脱,炎症细胞浸润程度轻,多为白色血栓,管腔狭窄程度略轻;后者以脂质斑块为主,具有大的脂质坏死核心、薄纤维帽(<65μm)破裂、大量炎症细胞浸润等特点,且多为红色血栓,斑块负荷大,管腔狭窄程度重。

随着临床研究的深入进展,逐渐发现斑块侵蚀好发于高剪切力处,存在细胞外基质大量聚集(如:HA),内皮细胞脱落、缺失,大量免疫细胞粘附、活化,循环血小板活性增强等特点。而我院在开展大量研究后发现,斑块侵蚀患者可能无需置入冠脉支架,仅通过抗栓治疗即可很好地预防血栓再发,为验证这一设想,EROSION研究由此诞生。本次会议上,贾海波教授为我们分享了来自EROSION研究中的几例ACS 斑块侵蚀病例,结合OCT影像学随访结果可以发现,经过一段时间的OMT治疗后,患者管腔内血栓均降解良好,取得了很好的治疗效果。

总体而言,斑块侵蚀伴非阻塞性(可见直径狭窄度<70%)狭窄的STEMI患者行抗栓治疗的远期预后较佳,但斑块炎症可能会增加由斑块侵蚀引发STEMI患者的罪犯病变严重程度和斑块易损性,炎性浸润则会增加冠脉非罪犯病变的发生率。

  

斑块侵蚀与ACS不得不说的故事





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在动物模型中,Peter Libby教授已经成功模拟出了斑块侵蚀的发展机制,然而,这一模型是否与ACS患者血管中所发生的变化完全一致还有待验证。候静波教授表示,要想看到“血管内发生了什么”,就离不开腔内影像学技术的支持。

光学相关断层成像(OCT)最大的临床优势就在于其高分辨率(10μm),这种高分辨率可帮助医师快速、准确地判断斑块特征,从而优化ACS诊疗。候静波教授指出,2013年时,于波教授及其团队发表的研究首次建立了ACS斑块侵蚀与斑块破裂的OCT诊断标准,简单概括来说,即:纤维帽完整、伴有血栓的为斑块侵蚀;脂质斑块伴或不伴血栓、纤维帽中断则为斑块破裂。对此,美国著名心血管病专家Nicholls教授在同期评述中高度赞扬道:“这是有史以来临床医生首次在病理学家之前,准确观察到了斑块侵蚀类型。”

基于OCT影像学评估技术,哈医大二院团队在后续研究中还发现,ACS斑块侵蚀是高度异质的临床整体,纤维斑块侵蚀约占50%,厚纤维帽脂质斑块侵蚀约占36.5%,余下13.5%则为薄纤维帽斑块侵蚀;斑块侵蚀与斑块破裂在残余血栓的质与量方面存在明显不同,前者多为白色血栓,后者多为红色血栓,且斑块破裂血栓量是斑块侵蚀的3倍;另外,斑块侵蚀患者置入支架后的愈合延迟发生率是斑块破裂者的3.38倍,这也提示我们,斑块侵蚀患者或许选择OMT治疗更加合适。受此启发,于波教授等人着手开展EROSION研究,而现有的1年随访结果显示,斑块侵蚀的ACS患者选择OMT策略的确安全有效,期待在未来,EROSION研究的长期随访结果能够给我们带来更多喜讯。

大咖观点,精彩纷呈





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候静波教授:从目前研究结果来看,斑块侵蚀致ACS的发生应该是机体多因素共同作用的结果,包括病变微环境的改变、内皮细胞功能受损、免疫细胞募集、血小板激活及血栓骨架的构建等,这其中的发生、发展机制应远比我们现在所认识到的复杂很多。当前针对斑块侵蚀的研究很可能尚处于一个初级的观察阶段,未来还需要我们共同努力,去寻找斑块侵蚀的真正发病机理、治疗和预防策略。

钱杰教授:正如候教授所提到的,目前临床上对于斑块侵蚀的病理生理机制的认知尚处于非常浅显的状态,我们必须利用精准腔内影像学技术进行指导、开展更多基础性的临床研究对其进行探寻,比如被誉为“光学活检”的OCT,唯有这种高分辨率、高精准度的腔内影像学评估手段方能在临床研究中为医师提供最为准确、全面的腔内成像信息。另外,EROSION研究中所取得的良好结果确实给我们带来了一定的启示,对于因斑块侵蚀诱发ACS的冠心病患者而言,最佳药物治疗或许会是一个好的选择。

贾海波教授:多年来,临床上始终在不断探寻能够有效预测ACS的模型,希望能够提前发现和识别ACS。然而实际上,我们对于易损斑块的病理生理机制的认识还远远不够,临床上还无法定论各种斑块的特征形态,在这种情况下要去预测斑块进展是非常困难的。另外,就目前来看,斑块破裂主要受系统性因素影响,与传统的冠心病危险因素相关,如高血压、高血脂、吸烟及高龄等;年龄越大的患者其斑块中脂质含量更多,钙化、胆固醇结晶等微结构也相对更多;而年轻患者的主要危险因素为吸烟,其发病可能也多与之相关。

李晨光教授:斑块侵蚀和斑块破裂是诱发ACS的两大主要因素,临床上针对二者的探讨从未终止,我院葛均波院士牵头开展的GRAND研究正在尝试探寻我国45岁以下冠心病患者的临床特点和遗传学特点,遗憾的是,受制于种种原因,该研究并未将OCT纳入其中。很高兴能够在今天的会议上欣赏到如此多的基于OCT技术的ACS相关临床研究,OCT的优秀临床应用价值也得到了充分的诠释,希望在未来,哈医大二院能够借助OCT这一有力武器为我们带来更多令人振奋的结果!

  

总 结





ESC ONLINE 2020

在热烈的讨论声中,本期“OCT中国之声要点解读”活动圆满迎来了落幕。钱杰教授与李晨光教授纷纷感慨,正所谓长江后浪推前浪,在本次会议上,年轻一代医师所带来的精彩研究令我们深深感受到了什么是后生可畏,并表示,在开展临床研究时,一定要注意结合临床、结合病变,避免孤立地进行探究,丧失科学性。最后,也殷切地祝愿,哈医大二院能够在OCT技术的支持下,于ACS的发病机制方面深入开展更多研究,继续保持国际领先水平,为ACS患者的诊治再添助力!

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