妊娠期HBV感染的管理:2022 APASL指南发布!


导读


2022年2月,亚太肝脏研究学会(APASL)发布了妊娠期乙型肝炎病毒(HBV)感染管理指南。HBV感染仍是亚太地区的一个主要公共卫生问题,在亚太地区,HBV相关疾病的大部分负担来自婴儿通过围产期暴露而感染。本文主要针对妊娠期HBV感染的管理提供指导建议。


2022 APASL指南:妊娠期HBV感染的管理


HBV感染(急性和慢性)如何影响孕妇的健康和妊娠结局


  • 妊娠期HBV感染确实会影响母体和新生儿的围产期和妊娠相关结局。对母体的影响包括流产、妊娠糖尿病、妊娠高血压、早产、妊娠期肝内胆汁淤积症和剖宫产。然而,现有的研究数据不足以将这些并发症与单纯的HBV感染相关联(B2)。


妊娠对HBV感染孕妇HBV感染(急性和慢性)严重程度和结局以及肝病管理(一般管理和使用抗病毒药物)的影响


  • 妊娠患者的急性乙型肝炎感染通常需要专门的支持治疗(弱推荐,中等质量证据);如果病情严重和出现进展,可能需要紧急肝移植。在极少见的情况下,需要早期终止妊娠和早期胎儿分娩(B2)。


  • 对于妊娠前已接受核苷(酸)类似物(NA)治疗且确诊为晚期纤维化/肝硬化的女性,强烈推荐在整个妊娠期间继续NA治疗(B1)。


  • 对于妊娠前已接受NA治疗且纤维化程度较轻的女性,应考虑在妊娠期间继续NA治疗(C1)。


  • 妊娠期间,用药应考虑从FDA妊娠药物分类的C类转换为B类。推荐将替诺福韦酯(TDF)作为孕妇的首选抗病毒药物(B1)。


  • 对于不符合抗病毒治疗条件且因此在妊娠时未接受治疗的慢性HBV感染女性,在整个妊娠期间必须监测HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,直至妊娠后6个月,如果证实严重ALT急性升高,需要进行治疗(B1)。


  • 慢性HBV感染和已确诊肝硬化并有妊娠计划的孕妇应接受内镜监测,以筛查静脉曲张。推荐在妊娠前进行预防性静脉曲张管理(C1)。


  • 对于患有肝硬化的孕妇,即使在妊娠前筛查中未发现静脉曲张,也推荐在妊娠中期进行内镜监测,并通过内镜下结扎治疗中大型静脉曲张(C1)。


HBV母婴传播MTCT)的机制和相关风险因素


  • HBV的MTCT主要发生在分娩过程中。子宫内传播的速率和时间尚不清楚,需要进一步研究(B2)。


  • MTCT的已知风险因素为母体HBV DNA水平高或乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性,以及出生后乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和/或乙肝疫苗使用欠佳(A1)。


MTCT的预防


  • 所有新生儿均应在出生后尽快接种第1剂乙肝疫苗,最好在24 h内接种,出生接种后再接种3剂,完成基础免疫(A1)。


  • HBIG预防联合HBV疫苗接种,可能对母体乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性和HBeAg阳性的新生儿有额外的益处。对于HBsAg阳性但HBeAg阴性母亲所生的足月新生儿,通过立即接种HBV疫苗(24h内接种)实现对围产期获得性感染的保护作用可能不会通过加用HBIG得到显著提高(B1)。


  • HBsAg阳性且HBV DNA≥5.3 log10 IU/mL(≥200,000 IU/mL)的孕妇应接受抗病毒预防,以预防HBV的MTCT。这是对适当免疫预防的补充(B1)。


  • 在无法进行产前HBV DNA检测的情况下,HBeAg检测可作为HBV DNA检测的替代方法,以确定替诺福韦是否适用于预防HBV的MTCT(B2)。


  • 推荐将TDF用于需要抗病毒预防的HBV孕妇,以预防HBV的MTCT(B1)。


  • 应在妊娠24-28周开始抗病毒治疗,以预防MTCT。对于妊娠28周后到医院就诊的高病毒血症孕妇,应立即开始抗病毒干预。即使HBV DNA水平较低,也应使孕妇了解到HBV在子宫内传播的风险,并可选择从妊娠的前三个月开始抗病毒治疗(C2)。


  • 通过抗病毒药物预防MTCT的孕妇可在分娩后立即停止抗病毒治疗或持续至产后12周(C2),并应密切监测肝炎暴发和HBV DNA反弹情况至少24周(C2)。


  • 妊娠期间ALT急性升高或有晚期肝纤维化或肝硬化证据的孕妇,应在分娩后继续长期抗病毒治疗,并应遵循慢性乙型肝炎(CHB)患者指南的停药规则(C1)。


  • 应在停用抗病毒药物(仅用于MTCT)后进行产后至少24周的随访(C1)。


HBV感染孕妇的侵入性手术在MTCT方面的安全性和HBsAg阳性母亲的最佳分娩方式


  • 应与孕妇及其亲属讨论血清HBV DNA水平高(≥7 log10 IU/mL)并计划进行侵入性手术(如羊膜穿刺术)的孕妇子宫内HBV传播的风险。需要权衡利弊(C2)。


  • 剖宫产不应作为降低HBV垂直传播风险的唯一指征(C1)。


慢性HBV感染与辅助受孕


  • 可按照与其他慢性HBV感染孕妇相同的指南进行辅助生殖(C2)。


慢性HBV感染母亲的子女的产后随访


  • HBsAg阳性母亲所生的所有孩子均应在9-18个月时进行血清转换检测(HBsAg和抗-HBs滴度),至少在最后一剂疫苗接种后1个月进行(B1)。


HBV感染母亲的母乳喂养


  • 应鼓励母亲进行母乳喂养,因为在婴儿进行适当的免疫预防后,乳头无皲裂、出血或病变,母乳喂养不会导致HBV的MTCT(B1)。


  • 对于接受替诺福韦预防或治疗HBV的母亲,不应禁止进行母乳喂养,应鼓励接受TDF治疗的母亲进行母乳喂养(B1)。


妊娠期HBV感染的公共卫生方面


  • 所有孕妇均应在妊娠期间尽早进行HBsAg筛查。每次妊娠均应进行筛查,无论既往是否接种过HBV疫苗或既往HBsAg检测结果是否为阴性(C1)。


  • 孕妇的HBsAg筛查应包括检测前和检测后的咨询,以及酌情进行进一步治疗(C1)。


  • 及时扩大疫苗接种率是预防MTCT最具成本效益的选择。尚未达到2020年通过疫苗接种使5岁以下儿童HBsAg患病率达到1%目标的国家,应重点提高其疫苗接种覆盖率,包括及时接种疫苗(A1)。


  • 已经及时扩大疫苗接种率的国家,增加孕妇产前HBsAg检测和对符合条件的女性进行替诺福韦预防,以预防MTCT,在部分地区可能具有成本效益(B1)。



参考文献:Kumar M, Abbas Z, Azami M, et al. Asian Pacific association for the study of liver (APASL) guidelines: hepatitis B virus in pregnancy[J]. Hepatol Int. 2022 Feb 3. doi: 10.1007/s12072-021-10285-5.


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