最新研究!愤怒对免疫功能有什么影响?

气愤本是人类应对情况的一种回响体式,它能够是健康的、适应性的,但经常性的气愤,让气愤情绪占了优势,也会给身体带来晦气影响。


跟着健康概念的更新和现代医学模式的改变,“怒”等负脾气绪在疾病发生、成长中的感化和机制已成为研究热点。


“怒”情绪可引起严重心血管疾病

风行病学研究表明,气愤、惧怕或工作压力等精神压力经由过自立神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴,将情绪刺激的认知过程转化为血液动力学、神经内排泄和免疫转变,导致心绞痛、心肌梗死、心律失常和左心室功能障碍等。(J Clin Med,2022:Mental Stress and Cardiovascular Health-PartⅠ)



“怒”情绪还可引起严重睡眠障碍

一项关于创伤后应激障碍美国陆武士员的研究显露,气愤严重水平与失眠症严重水平、恶梦严重水平有关,解说气愤水平越高,睡眠质量越差。(J Clin Sleep Med,2022:Sleep disorder symptoms are associated with greater posttraumatic stress and anger symptoms in US Army service members seeking treatment for posttraumatic stress disorder)



“怒”情绪可导致癌症全因灭亡率升

在患有中度前列腺癌和胰腺癌的男性中,高水平的气愤频率和冲击性表达组,全因灭亡率风险增加了10%(95%CI=1.01–1.19),解说气愤频率越高,癌症灭亡风险越高。(Psychosom Med,2021:Specificity in associations of anger frequency and expression with different causes of mortality over 20 years)



凭据以上研究配景,江西中医药大学的卢黄欣先生及其团队进行了一项根蒂研究,旨在探究应激“怒”情绪对免疫功能的影响。为了实现这一方针,他们竖立了一种应激“怒”模型大鼠,并经由剖析胸腺中T细胞免疫球卵白和ITIM构造域卵白(TIGIT)及其配体CD155的卵白表达水平以及相关免疫因子的表达水平,得出了却论:即“怒”情绪对免疫功能具有主要影响。


这项研究的究竟为进一步商量应热忱绪与免疫功能之间的关系供应了主要的参考依据。同时,该研究也为临床治疗相关疾病供应了新的思路和方式。



TIGIT及其配体CD155在“怒”应激大鼠胸腺细胞中的表达及其意义



TIGIT是什么?

01


T细胞免疫球蛋和ITIM构造域卵白(TIGIT)在免疫调节中具有主要感化,它是一种具有免疫球卵白构造的新型共按捺旌旗分子,作为免疫调控受体,也是T细胞活化、凋亡以及效应功能施展过程中主要的旌旗分子。


TIGIT能够与多种配体相连系施展感化,如CD155、CD122、D113,个中TIGIT与CD155的亲和水平最高。


TIGIT若何在体内施展感化?

02


研究者们从分歧角度阐释了TIGIT体内的感化,如:

  • 与抗原呈递细胞或肿瘤细胞上表达的CD155互相感化,下调T细胞和天然杀伤(NK)细胞的功能(Clin Exp Immunol,2020:TIGIT as an emerging immune checkpoint)

  • 按捺自身回响性T细胞、诱导耐受性树突状细胞(DC)(Brain Behave Immun,2019:Stress-elicited glucocorticoid receptor signaling upregulates TIGIT in innate-like invariant T lymphocytes)

  • 按捺调节性T细胞(Tregs)的能力[Cancer Cell,2021:CD155/TIGIT, a novel immune checkpoint in human cancers (Review)]


TIGIT作为T细胞外观的负性共按捺受体,其细胞内的ITIM基序旁边还存在一个雷同免疫球卵白尾络氨酸(ITT)的磷酸化基序,在TIGIT与CD155旌旗连系后,ITT样基序在其基点Tyr225处磷酸化并与靶淋巴细胞中的适配器Grb2连系,从而传递按捺性旌旗进而诱导T细胞调亡,降低机体免疫调控功能。


若何竖立“怒”大鼠模型?

03


本文中,研究者采用社会隔离法连系足底电击法对自力豢养的Wistar大鼠复制精神应激“怒”模型。


社会隔离法:制造日夜倒置的生存情况,每晚19:00开灯,上午7:00熄灯,饮食不限,持续14d(对照组大鼠与入侵鼠在正常光照节律房间豢养);从第15天起头,天天13:30—15:30进行入侵鼠干扰(随机拔取1只入侵鼠放入自力豢养笼中接触模型大鼠,持续15min)。从第15天起头,天天16:00—17:30进行足底电击(电击棒4000V,<0.5mA,脉冲15s,持续15min)。模型大鼠连系性刺激离别持续7、14、21d,完成应激“怒”模型7d组、模型14d组模型21d组大鼠制备,对照组大鼠不进行任何刺激。


视察什么指标?

04


  • 胸腺指数:胸腺指数=胸腺净质量/体质量(mg/g)


  • 高清显微镜下摄影HE染色的胸腺标本


  • 胸腺细胞TIGIT、CD155卵白表达(免疫印迹法)


  • 胸腺细胞调亡率(Tunel法)


  • 血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、白细胞介素(IL)-2、IL-10水平(ELISA法)


究竟若何?

05


1.体质量、胸腺指数降低

研究究竟显露,“怒”模型各组大鼠体质量、胸腺指数均低于对照组。

2.胸腺组织伤害

“怒”模型各组大鼠胸腺皮质组织构造显现分歧水平的损坏,幼稚T细胞布排杂乱无序或呈“条索状”聚积,细胞间隙缩小,细胞数量较对照组降低,细胞核染色变浅,呈淡紫色,并显现分歧水平的核固缩、核盘据、细胞消融等凋亡细胞增多现象,个中以模型7d组模型14d组较为显着(图1B、C、D)。


3.TIGIT、CD155卵白水平升高

.“怒”大鼠模型7d、14d组TIGIT卵白水平高于对照组,同时,各组大鼠胸腺细胞CD155卵白表达水平均高于对照组。见图2、3。



 

4.T细胞的凋亡率增加

 荧鲜明微镜下(×400),以发射波长515~565nm视察,可见胸腺调亡细胞呈绿色荧光;DAPI阴性复染,以发射波长340~380nm视察,可见调亡细胞以外区域正常细胞胞核呈蓝色荧光。


4组大鼠胸腺组织凋亡细胞的吸光度对照,模型7d组(19.92±4.04)、模型14d组(13.53±1.56)、模型21d组(7.97±1.37)高于对照组(5.01±1.35),模型7d组高于模型14d组、模型21d组,模型14d组高于模型21d组。


5. CRH、ACTH、IL-10升高,IL-2降低

CRH、ACTH对照,模型7d组、模型14d组高于对照组及模型21d组。


IL-2水平对照,“怒”模型各组均低于对照组,且模型7d组、模型14d组低于模型21d组。


IL-10水平对照,怒”模型各组均高于对照组,且模型14d组高于模型7d组及模型21d组。见表2。


6.各指标间的相关性

相关剖析显露,TIGIT的表达水平与CD155、ACTH、CRH、胸腺细胞凋亡水平呈正相关(P<0.05),与IL-2呈负相关(P<0.05);CD155的表达水平与TIGIT、胸腺细胞凋亡水平呈正相关(P<0.05),与IL-2呈负相关(P<0.05)。 见表3。

 


结语

06


气愤,作为一种强烈的负面情绪,是我们生活中弗成避免的一部门。它能够源于对生活压力的应对,对不平正待遇的回响,或许对失败的失望。然而,尽管气愤在某些情形下或者是需要的,但历久的气愤情绪对我们的身心健康却有着深远的影响。

首先,气愤会导致一系列的身体问题。历久处于气愤状况的人或者会显现高血压、心脏病、消化系统问题等。这是因为气愤会引起心率加速、血压升高,同时也会激发肌肉重要和消化系统的不适。此外,气愤还或者导致睡眠障碍,如失眠或恶梦,这些都邑对身体健康发生负面影响。

其次,气愤也会影响我们的心理健康。历久的气愤情绪或者会导致焦虑、抑郁和其贰心理问题。当我们感应气愤时,我们的大脑会释放出一种名为皮质醇的激素,这种激素在短期内能够匡助我们应对压力,但历久过量则会导致各类心理问题。此外,气愤还会减弱我们的社交技能和人际关系,进一步影响我们的心理健康。

那么,若何应对气愤情绪呢?以下是一些有效的方式:

  1. 进修情绪治理技能:经由进修和实践情绪治理技能,如深呼吸、冥想、瑜伽等,能够匡助我们更好地掌握气愤情绪。

  2. 追求专业匡助:若是气愤情绪持续络续,严重影响了你的生活质量,或者需要追求心理咨询师或心理大夫的匡助。

  3. 活动:活动能够匡助我们释放压力和气愤,同时也有助于提高我们的表情和睡眠质量。

  4. 改变脑筋体式:测验从分歧的角度看问题,能够匡助我们削减不需要的气愤情绪。例如,我们能够试着懂得他人的立场和概念,而不是仅仅从本身的角度出发。

总的来说,气愤情绪对我们的身心健康有着深远的影响。是以,我们需要学会准确地处理和治理气愤情绪,以珍爱我们的身心健康。

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