影响HIV感染者认知健康的因素有哪些？

2023-10-30 02:02:22

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跟着抗逆转录病毒疗法(ART)的显现，如今人类免疫缺陷病毒(HIV)传染者的预期寿命接近通俗人群的预期寿命。作为艾滋病毒携带者，与未传染艾滋病毒的人比拟，非传染性归并症的发生率更高。这种并存会影响认知健康，认知健康也或者受到生活体式身分的影响，这些身分在艾滋病毒携带者中或者有所分歧。

认知健康是清楚思虑，进修和记忆的能力。它是大脑健康的主要构成部门。

在美国国立卫生研究院支撑的HIV传染者中枢神经系统（CNS）并发症生物型会议上，有一次会议专门商议了早期HIV治疗、非传染性归并症和心理健康，这些都与认知健康有关。考虑的范畴包罗急性和早呐呐滋病毒传染、滥用药物、中风和脑血管疾病、心理健康。

HIV传染第一年内抗逆转录病毒治疗的影响

在 ART 时代，认知障碍在病毒按捺的 HIV 传染者中仍然遍及存在。据充裕描述，HIV 传染者长时间未接管治疗、CD4 + T 淋巴细胞计数最低点和既往 AIDS 界说疾病与 HIV 传染者的认知障碍有关。

比来评估急性 HIV 传染 (AHI) 或原发性 HIV 传染（PHI，此处界说为 HIV 传染后的前 12 个月）对中枢神经系统的影响的研究为个中一些问题供应了看法。RV254 泰国 AHI 队列描述了 HIV 对中枢神经系统的最早影响。在传染 HIV 后的几天内，可在脑脊液 (CSF) 中检测到 HIV RNA，到 AHI 竣事时，跨越 90% 的个别的脑脊液中可检测到 HIV RNA 。

研究表明，在AHI时代启动ART指向精巧的神经学究竟。在AHI时代起头ART的RV254介入者中，脑脊液病毒逃逸的频率为1%，而在慢性传染时代起头ART的患者中，这一比例高达5%-10%。此外，RV254队列介入者的认知测试示意和情绪症状在立刻接管ART后有所改善，并在288周的跟踪查询中连结不乱。RV254介入者在ART 96周后，脑脊液中的炎症和免疫激活生物标记物也正常化，但血浆中没有。为了确定早期ART在中枢神经系统的历久益处，需要对后期时间点进行生物标记物研究。

在早期起头 ART 的人中，认知功能连结不乱，但从久远来看是否仍然如斯，需要更长时间的随访。在基线时认知示意最差的介入者在 6 年的随访中获得了最大的改善。这与慢性 HIV 传染者的情形形成对比，后者认知功能进一步恶化的风险更高。

滥用药物与大脑健康

在打针成瘾药物的人群中，艾滋病毒传染率很高。一项系统的审查估量，全球打针吸毒者中艾滋病毒的风行率为17.8%(10.8%-24.8%)。吸毒在艾滋病毒携带者中也很常见；美国疾病掌握和预防中心申报称，美国约12%的艾滋病毒携带者在曩昔12个月内曾打针使人上瘾的药物，约40%的人使用非打针药物。

HIV 传染和药物使用对 CNS 有协同感化。HIV 传染和吸毒都邑经由调节多巴胺转运卵白而改变多巴胺的摄取和释放，从而导致 CNS 中细胞外多巴胺水平升高。这反过来或者会发生晦气影响，因为细胞外多巴胺会影响淋巴细胞、骨髓细胞和神经胶质细胞的功能。多巴胺能够增加 CD14+、CD16+单核细胞在血脑屏障模型中的迁徙，这些细胞中含有更高的 HIV DNA，而且与认知障碍有关。

HIV传染和药物使用也会影响血管系统，这或者会示意为大脑中的白质非常。比来的一项研究申报，HIV传染和甲基苯丙胺的使用增加了弥散张量成像中的分数各向异性，这反映了白质束的损坏，并与较差的认知究竟相关。HIV 传染和药物使用对脑血流和功能血流的综合影响也很显着。

中风、脑血管疾病和HIV相关的认知障碍

大血管卒中和脑小血管疾病(CSVD)均可导致血管认知功能障碍。HIV携带者的中风染病率高于通俗人群。一项前瞻性视察研究的调集剖析申报称，HIV携带者患缺血性中风和出血性中风的风险离别是非艾滋病毒携带者的1.3倍和2.2倍。此外，活着界艾滋病毒高发区域，艾滋病毒是中风的首要风险身分。在马拉维进行的一项研究中，艾滋病毒传染是继高血压之后中风的第二大危险身分。

一项研究发现，接管ART的456名艾滋病毒携带者患CSVD的风险是154名非艾滋病毒携带者的2.3倍。在另一项研究中，203名艾滋病毒携带者(病毒载量<200拷贝/毫升)接管治疗的人患WMH的风险是58名非艾滋病毒携带者的3.7倍。

HIV传染者的心理健康和认知障碍

精神健康障碍在艾滋病毒携带者中很常见，结合抗逆转录病毒治疗时代抑郁症的中位数估量为24%，局限从11%到53%。值得注重的是，精神健康障碍在艾滋病毒携带者中比通俗人群至少凌驾20%-100%。例如，一生创伤后应激障碍的染病率大约是通俗人的4到8倍，今朝的抑郁症在艾滋病毒携带者中的染病率是通俗人群的3倍，尽管其可托区间很宽。

抑郁症与认知障碍有着复杂的关联。先前在艾滋病毒携带者中进行的横断面和纵向研究申报称，抑郁症与认知障碍和症状认知障碍的下降有关。然而，在艾滋病毒携带者中，抑郁症和认知障碍之间的关联并不比通俗人群更大，这表明艾滋病毒传染和抑郁症在认知方面没有交互感化。抑郁症和认知之间的关联取决于抑郁症的严重水平，以及它是当前的、复发的照样一生的。此外，衰老能介导抑郁症对认知的影响，老年人更轻易受到抑郁症对认知障碍的影响。

抑郁症与外周炎症有关。一项在非HIV传染者中进行的研究中，抗抑郁药改善了对治疗有回响的人中的炎症生物标记物，如CCR5和CCL5，以及所有介入者中的白介素6，而与抗抑郁药的回响无关。在另一项对143名HIV传染者(79%的病毒载量无法检测到)中进行的研究中，C回响卵白升高，一种炎性生物标记物，与认知障碍有关，但仅在严重抑郁症患者中。

另一个主要的发现，抗抑郁剂会改善认知能力。在Steiner等人的一项临床前研究中，帕罗西汀对大鼠的海马神经元具有珍爱感化。统一组在45名HIV患者中进行的另一项1/2期双盲随机对照试验显露，帕罗西汀在24周后改善了某些认知范畴的示意。

络续成长的数据表明，极早起头 ART会减轻 HIV 传染对 CNS 的影响，即所谓的未经治疗的 HIV 遗留影响。然而，这些发现需要在其他情况中进行验证，需要更长的随访时间，并包罗其他敏感体式来评估 CNS 健康。归并症、药物滥用、心理健康对 HIV 传染者认知健康的影响非常光鲜，这些身分中的每一个对 HIV 传染者认知健康的真正影响都很难确定。需要充沛长的纵向研究来视察这些身分的影响。

参考文献：

Htein Linn Aung, Jasmini Alagaratnam，et,al.Cognitive Health in Persons With Human Immunodeficiency Virus: The Impact of Early Treatment, Comorbidities, and Aging.The Journal of Infectious Diseases, Volume 227, Issue Supplement_1, 15 March 2023, Pages S38–S47.

https://doi.org/10.1093/infdis/jiac388

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