这对麻醉新药组合为何如此“抢手”？

在人们的传统印象中，生孩子哪有不疼的？做手术哪有不痛苦的？治病就意味着必须忍受疼痛。但随着生活条件的改善、观念的改变和医疗水平的提高，“舒适化医疗”正悄然改变着人们的生活，越来越多的老百姓开始选择“舒适化医疗”。

凯瑟琳·库克巴（Katharine Kolcaba）于1992年提出舒适化医疗的理论，是指患者在就诊过程中享受的生理和心理的双重舒适，帮助患者消除不适和疼痛，减少并发症，给予患者安慰、缓解焦虑，为患者提供相关知识、传播希望。实际上舒适化医疗主要应用于各种疼痛的治疗，包括静脉输液、肌肉注射、门诊侵入性检查、日间手术以及住院手术等。我国麻醉水平达到了国际水平，但无痛诊疗开展程度远低于欧美发达国家。

早在2018年，前任中国医师协会麻醉学医师分会会长米卫东教授就曾指出，有两个比较具体的数据，更能够显示这个差距。第一个是无痛胃肠镜开展比例，胃肠镜检查在欧美发达国家，在无痛技术下实施的比例，已经达到了95%以上，而中国没有全国的一个整体性普查，抽样调查的数据显示，其实也就在10%左右；第二个就是分娩镇痛，每年1,700万的产妇中享受分娩镇痛的比例，可能就只在10%～20%之间。

除了麻醉医生短缺之外，日间手术与手术室外麻醉的呼吸不良事件、术后恶心呕吐、术后疼痛不适等高并发症发生率也是无痛率低下的重要原因，这些原因很快让我们的目光聚焦在传统..物的缺点之上，临床亟待速效、短效、强效且副作用少的理想..物。

2020年，是非常特殊的一年，湖北也成为了国人瞩目的焦点。作为湖北的本土企业，同时也是中国最大的..品定点研发生产基地，宜昌人福药业不仅担着抗击疫情的重要工作，同时也在全面复工复产的背景下顺利推出了备受临床广泛关注的两款新药，全球同步开发的1.1类新药：苯磺酸瑞马唑仑，以及国内首仿，视同通过一致性评价的阿芬太尼。“从来没有一蹴而就的成功”，在苯磺酸瑞马唑仑、阿芬太尼成功上市的背后，是宜昌人福药业十年如一日的坚守与付出，是对促进麻醉事业发展一如既往的专注和努力。

苯磺酸瑞马唑仑

2020年7月21日，从湖北省药监局获悉，经历10年艰苦卓绝的努力，宜昌人福药业收到了国家药监局核准签发的注射用苯磺酸瑞马唑仑的《药品..证书》，这是湖北省获批的首个化药1类新药，同时也打破了国内外临床广泛使用的镇静药物领域将近30年无创新药上市的局面。

宜昌人福药业研制的苯磺酸瑞马唑仑（商品名：锐马^®）是一款与原研同步、全球共同开发的1.1类新药。截止目前，全球共8个国家和地区共同参与苯磺酸瑞马唑仑的开发。其中，德国、俄罗斯、韩国、加拿大、土耳其以及中东北地区正在开展苯磺酸瑞马唑仑的临床研究或上市申请资料准备中，中国（宜昌人福药业）是全球最早投入临床使用的国家。

苯磺酸瑞马唑仑为超短效GABA_A受体激动剂，属于化学药品第1.1类新药，获国家“重大新药创制”专项。2012年发表于Anesth Analg的两项药理学研究表明，其通过组织酯酶代谢，并且代谢产物无活性；与同类产品相比，具有起效迅速、苏醒快、对呼吸循环抑制作用较低、有特异性拮抗剂等临床优势。国内的业界专家坦言，苯磺酸瑞马唑仑基本具备了丙泊酚和咪达唑仑两者优势，并避免了两者的缺点，未来在无痛诊疗镇静、全身麻醉、重症监护病房（ICU）镇静以及局麻镇静等领域具有广阔的临床应用前景。

阿芬太尼

阿芬太尼是国内首仿，视同通过一致性评价的化学药品3类新药，宜昌人福药业于2020年3月收到国家药监局核准签发的阿芬太尼《药品..批件》。阿芬太尼的成功上市标志着宜昌人福成为全球首家也是目前唯一一家生产芬太尼全系产品的企业。

阿芬太尼作为麻醉医生最熟悉的陌生人，在国外已有近30年的使用历史，其安全性及有效性已经得到了很好的验证。多项发表于麻醉顶级期刊的国外研究显示，阿芬太尼是速效、短效、强效的阿片类药物；持续输注半衰期稳定，可控性好，是靶控输注（TCI）的理想选择；其代谢产物无阿片药样活性；治疗指数是芬太尼的4倍，安全性好；不同稳态浓度满足不同临床需求。具有呼吸抑制发生率低、术中应用不增加反流误吸风险、全麻诱导时不易诱发呛咳、术后恶心呕吐发生率低等优势，可显著提高患者围术期安全性。

当苯磺酸瑞马唑仑遇上阿芬太尼

无痛内镜诊疗理想的麻醉状态包括：①患者体动、胃肠蠕动少；②生命体征平稳；③..物起效快、苏醒快，患者术后并发症少，这种理想的麻醉状态可以总结为——“短、平、快”。镇静镇痛两者联合用药可以减少镇静镇痛药物用量，减少患者的呼吸循环抑制，达到理想的麻醉状态，从而减少镜检时患者体动的发生率，为内镜医师的诊疗操作提供更多便利，最终实现患者、医师的双方获益。

苯磺酸瑞马唑仑与阿芬太尼均具有“短、平、快”的特点，两者一拍即合，一对本土药物的组合范本就此诞生！

郑州大学第一附属医院无痛诊疗中心联合应用苯磺酸瑞马唑仑和阿芬太尼已数月有余，这种搭配最显著的特点是在满足无痛胃肠镜诊疗麻醉需求的同时，表现出更高的安全性和更好的苏醒质量。

苯磺酸瑞马唑仑是超短效GABA_A受体激动剂，属于苯二氮䓬类药物，是化学药品第1.1类新药，这也是我们麻醉界为数不多的1类新药。苯磺酸瑞马唑仑最大的特点是起效快、镇静作用好、代谢快、并且不经过肝肾代谢，对患者的呼吸、循环影响较小等，是兼具了我们常用的镇静药物丙泊酚与咪达唑仑两者的优势。

阿芬太尼并非新药，国外已有30余年的临床使用历史，在国内是由宜昌人福药业首仿上市。阿芬太尼是μ阿片受体激动剂，镇痛强度是吗啡的15倍。在近期临床应用观察中，我们惊喜地发现阿芬太尼对于麻醉医生最棘手的急危重症有很好的施展空间，比如新发呕血的严重食管胃底静脉曲张患者，无痛胃镜下检查止血全身麻醉风险极高，但患者行普通胃镜又无法耐受，躁动增加操作难度，更会增加诊疗风险。充分吸氧缓慢静推0.5mg阿芬太尼后，患者可完全耐受进胃镜刺激，后续间断少量给予镇静药物，消化内镜医师可继续套扎止血操作，且全程无呼吸抑制、反流误吸等并发症。此外，我们在对一位极度虚弱，体重不足40kg的食管癌术后吻合口狭窄患者应用阿芬太尼后亦达到很好的临床效果。这些特殊患者能够平稳安全接受无痛胃镜检查都表明了阿芬太尼在无痛内镜诊疗中具有优秀的疗效和更高的安全性。

对于联合用药，吕蕴琦教授指出，目前..物种类众多，我们应当扬长避短，合理搭配使用，针对特定诊疗场景合理药物配伍，才能达到最佳效果。目前，阿芬太尼联合苯磺酸瑞马唑仑这对组合已成功应用在郑大一附院无痛胃肠镜诊疗中，我们的临床研究表明该组合较为适合无痛诊疗特点并有相当广远的临床研究前景。手术室外麻醉最基本的要求是安全，苯磺酸瑞马唑仑与阿芬太尼复合用药时的最大优势是无显著呼吸抑制，并且患者血流动力学相对稳定。关于联合用药剂量，需要根据患者一般情况、病情特点、内镜操作者熟练程度等因素综合考虑。

郑大一附院无痛诊疗中心的年手术量巨大，在苯磺酸瑞马唑仑联合阿芬太尼应用于无痛胃肠镜检查后，患者的苏醒质量高、恢复迅速，无二次呼吸抑制发生，可以安全、快速离院，这也大大加快了无痛诊疗中心的周转速度，节约了一定的医疗资源。

在今年这个特殊的一年，横空出世的麻醉新药种类繁多，苯磺酸瑞马唑仑和阿芬太尼由于具有速效、短效、安全性高、不良反应少、易于保存等特点，在同类产品中的热度一直居高不下，两者组合更是吸引了不少的话题热度，二者联合用药，有望成为舒适化医疗的最强CP组合。

今后的医疗服务，毫无疑问会向舒适化的方向发展，麻醉科是实现舒适化医疗的主导学科。伴随着理想..物的横空出世，我们更有理由相信，社会、医疗市场将会给舒适化医疗以及麻醉学科提供一次历史性的发展机遇，请让我们一起拭目以待！