衰老、饮食诱导肥胖和代谢性疾病之间的联系

德克萨斯大学休斯顿健康科学中心的一个合作研究小组发表了一项研究，揭示了肥胖、衰老、端粒长度和代谢性疾病之间的联系。

端粒在染色体末端起保护帽的作用，防止染色体在细胞分裂过程中发生复制错误。每次染色体自我复制，端粒就会缩短。当端粒变得太短，细胞就不能安全地复制它的染色体，从而停滞或衰老。这种缩短也与衰老过程和退行性疾病的发展有关。

最近的研究也显示了肥胖引起的代谢性疾病（如2型糖尿病）与衰老细胞的积累之间的联系，衰老细胞进入了不可逆转的增殖停滞状态，细胞衰老可能是由于干细胞过度分裂导致端粒缩短所致。

目前还不清楚过度喂养和肥胖是如何与细胞衰老机制联系在一起。研究假设，过度喂养会导致干细胞过度增殖和端粒磨损，使脂肪细胞容易过早衰老和组织功能障碍。

到目前为止，还不能在实验鼠身上研究这一过程，因为它们的端粒异常长，不足以在其寿命内缩短到足以引发复制性衰老。

端粒缩短被端粒酶阻止，端粒酶是一种在每个细胞分裂时重建端粒的酶。研究小组用干细胞中的端粒酶基因失活创造出脂肪细胞，脂肪组织中的脂质储存细胞。模拟临床观察，小鼠在脂肪组织中经历了端粒缩短，高热量饮食使其进一步恶化，并发展成2型糖尿病。

为了进一步评估这些发现的翻译相关性，研究小组分析了减肥手术患者的活检。研究发现，端粒功能减退的患者对代谢功能减退有较短的耐受性。综合起来，这些结果提供了一个关于衰老、饮食诱导肥胖和代谢性疾病之间的机械联系的新见解。

来源：Gao, Z., Daquinag, A.C., Fussell, C. et al. Age-associated telomere attrition in adipocyte progenitors predisposes to metabolic disease. Nat Metab 2, 1482–1497 (2020).

 《血管与腔内血管外科杂志》

2020.12.24