临床医师通常关注药物的治疗效应而忽略其制剂所含辅料。然而药物制剂所含助溶剂、防腐剂、渗透压调节剂、抑菌剂、崩解剂因药物给药方式、配伍不当而引发不良反应的情况时有发生。

本文就来带你关注一下药物制剂中常用辅料引发不良反应的情况，为临床合理用药提供参考。

一 含乙醇药物引发的不良反应

乙醇为药物制剂中常用半极性有机溶剂，溶解范围广，既可溶解水溶性成分，又可溶解脂溶性成分；也是药物制剂中常用的消毒防腐剂。

（1）注射高浓度乙醇引发的不良反应

乙醇作为常用注射用溶剂之一，可供静脉或肌内注射；但药物制剂中乙醇浓度超过 10% 时，可能会有溶血作用或疼痛感。

肌内或皮下注射高浓度乙醇含量的注射剂时可引起注射部位疼痛和麻痹，如靠近神经可能会引起神经炎和神经抑制；静脉注射高浓度乙醇含量的注射剂时可导致红细胞变性或溶血。

（2）与头孢等药物合用引发双硫仑样反应

临床中除了关注乙醇与某些药物并用存在配伍禁忌。还应注意到含有乙醇的注射液，与头孢菌素类、硝基咪唑类等药物合并使用可导致药源性双硫仑样反应。

联合用药导致双硫仑样反应的时间主要集中出现在用药后 5 min 至 2 h 内，且与给药途径相关，静脉滴注最快，口服较慢，发生反应最快者不足 5 min，最晚可在 24 h 出现。

双硫仑样反应的临床表现主要为颜面潮红、心悸，胸闷、恶心，呕吐、头痛、头晕，呼吸困难，心动过速，气促，烧燥不安，胸痛、腹痛、视物模糊，出汗等，查体时可有血压下降，心率加速等。

（3）临床常见含乙醇的药物

氢化可的松注射液（含 50% 乙醇），醋酸氢化可的松注射液（醇型）（含 50% 乙醇），去乙酰毛花苷注射液（含 10% 乙醇），洋地黄毒苷注射液（含 10% 乙醇），尼莫地平注射液（含 20% 乙醇），硝酸甘油注射液，地西泮注射液，舒血宁注射液（辅料含 95% 乙醇），阿奇霉素注射液（溶媒含乙醇），阿奇霉素氯化钠注射液（溶媒含乙醇），注射用两性霉素B脂质体（辅料含无水乙醇），注射用伏立康唑（专用溶剂含乙醇），他克莫司注射液（每毫升含 638 mg 乙醇），环孢素注射液（辅料含乙醇），多西他赛注射液（辅料含无水乙醇），注射用多西他赛（专用溶剂为乙醇的灭菌水溶液），紫杉醇注射液（含无水乙醇），穿琥宁注射液（辅料含乙醇），藿香正气水（醇型）等。

 

二 含苯甲醇药物引发的不良反应

苯甲醇作为药物制剂的溶剂、防腐剂（0.5% - 1.0%）及局部止痛剂(1% - 4%)应用广泛。

（1）苯甲醇引发的不良反应

• 苯甲醇可引发代谢性酸中毒、癫痫发作、哮喘和接触性皮炎等不良反应，也会增加新生儿高胆红素血症的风险。

• 苯甲醇作为辅料成分会引起低出生体重早产儿的严重呼吸道和代谢并发症甚至死亡。

（2）含苯甲醇注射液不良反应及禁用人群

国家药品监督管理局多次发布《关于加强苯甲醇注射液管理的通知》规定：

• 凡处方中含有苯甲醇的注射液，其说明书应当明确标注「本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射」。

• 含苯甲醇注射液说明书应当按照要求进行修订：不良反应项增加「反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症」；禁忌项增加「肌肉注射禁用于学龄前儿童」[1-2]。

（3）含苯甲醇的常见注射剂

多烯磷脂酰胆碱注射液，地西泮注射液，注射用甲波尼龙琥珀酸钠，曲安奈德注射波，注射用曲妥珠单抗，盐酸胺碘酮注射液，氨茶碱注射液等。

上述制剂给药方式不当可能引发低血压，局部刺激，过敏反应，臀肌挛缩症等。

 

三 含吐温药物引发的不良反应

聚山梨酯类(吐温)是山梨醇及其脱水物的单油酸酯与环氧乙烷的共聚物，为非离子型表面活性剂；通常作为药物制剂的增溶剂、稳定剂或乳化剂。

（1）维生素 K1 注射剂的不良反应

维生素 K1 注射剂因其赋形剂及助溶剂为吐温 80，使用该药患者出现过敏反应，经常会发生因静脉输注等给药方式错误而引发严重不良反应。

• 维生素 K1 注射液说明书提示，此药一般应采用肌内和皮下注射的给药途径，特殊情况下患者可使用静脉注射。静脉注射时宜缓慢，给药速度不应超过 1 mg/分；静注过快，超过 5 mg/分，可引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等。病例报告分析显示，95.3％ 的严重不良反应/事件报告为静脉途径给药。

• 维生素 K1 注射液说明书中明确提示，24 小时内总量不超过 40 mg。病例报告分析显示，临床中存在超剂量使用情况。893 例严重不良反应/事件病例中日剂量超过 40 mg 的 62例（占6.9%）。

国家药品监督管理局发布药品不良反应信息通报（2011.12.26，第 43 期）「警惕维生素 K1 注射液的严重过敏反应」[3]：

• 建议医务人员严格掌握维生素 K1 注射液适应症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药；

• 严格按照药品说明书规定的用法用量给药；

• 选择合理的给药途径，并严格控制给药速度。

（2）含吐温 80 的常见注射剂

胺碘酮、依托泊苷、依托咪酯、多西他赛、醋酸曲普瑞林等。

四 其他

 

此外，还有些药物辅料会引起不良反应：

• 沙丁胺醇气雾剂含有防腐剂「苯扎氯铵」，应避免蓄积中毒，否则可能引发焦灼感，面部潮红等不良反应。

• 醋酸泼尼松龙注射液所含崩解剂「羧甲基纤维素」可能引发瘙痒，荨麻疹，血管神经性水肿，呼吸困难等。

• 某些药物制剂中含有的抑菌剂「苯甲酸钠」可能引发胃肠反应及过敏反应，慢性肝病患者慎用。

  
  

作者 | 李海燕 药剂科 副主任药师

编辑 | 均洋

投稿 | drugs@dxy.cn

题图 | 站酷海洛  

参考文献：

1. http://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20050610120001995.html

2. http://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20120711170101482.html

3. http://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ypblfytb/20111226120001386.html

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