化疗后出现不良反应,既要调整心态,也要积极对症治疗


作为癌症患者,绝大多数都对化疗不陌生。

一滴滴的药水,被慢慢地输送到全身后,亦或是一粒小小的药丸,被吸收,分布到全身后,在体内四处诛杀癌细胞,但也不得已地屠杀了自身的一些正常细胞。


因此,身体不免会出现一些不好状况,如,食欲不振,疼痛,失眠,便秘,腹泻,恶心,呕吐等情况。这些看似没有癌症吓人的副作用,在长此以往中,却消磨了患者的精神力,影响其生活质量和生存期,危害实则极大。

研究表明,不少患者的生活质量在化疗后下降,抑郁情绪加重[1]

一边是救命的治疗选择,一边是大概率的副作用,患者的两难该怎么办?

正确的做法是,正确认识化疗的不良反应,并重视化疗不良反应的临床管理。

01

正确认识化疗药物带来的不良反应


化疗药物相关的副作用有很多,发生的概率也有个体差异。无论是患者本人还是患者家属,都应该正确地认识化疗药带来的不良反应。


在此,希望我们的患者和家属都能提前了解相关信息,调整心态。在治疗期间遇到不良反应,及时咨询自己的临床医生,及时做好应对方案。


尽管,化疗的副作用很多,但是消化系统和毛发是最常见和影响比较广泛的两类不良反应。


当化疗药物的毒性伤及毛囊时,容易出现身体多处毛发脱落的情况。这对患者精神层面的打击较大,很少有患者在一开始就欣然接受。不过,这并不是永久性的副作用,患者治疗结束后,通过适当的恢复,毛发会再次新生[2]



当化疗药物的毒性作用伤及胃肠道细胞时,容易引起患者恶心呕吐,腹泻,食欲不振,难以咀嚼和吞咽等问题,使患者异常消瘦,乏力。患者主观感受上非常痛苦,会进一步形成恶性循环。

因而,积极地寻求应对措施,配合临床治疗方案是非常重要的。

02

化疗带来的消化道不良反应的临床管理


目前,国内外与化疗引起的消化道症状相关研究并不多,临床相关的管理研究也匮乏。


已有的研究多数是从对症治疗策略。主要的临床管理步骤分两步:第一步是对症状的常规评估;第二步是根据评估结果对应治疗,并进行反复调整[3]


但由于化疗的许多不良反应症状,往往带有患者本身的主观色彩描述,因而很难去界定和进一步的评估其不良反应的程度。另外,对患者不良反应的持续跟踪也有很大的难度。因此,对于化疗后引起的不良反应,如何进行评估和对症治疗是目前亟待突破的瓶颈。


比如,在一项成人研究中,研究人员定义了三种不同的化疗诱发恶心呕吐(CINV)类型:
  • 急性呕吐,通常在化疗后1~2h内开始,通常在4~6h内达到高峰;

  • 呕吐延迟,发生于化疗后24h以上;

  • 预期呕吐,在治疗前发生的条件反射,在之前的化疗周期中出现严重恶心和呕吐的患者。


这样的定义标准,使这类不良反应有了评估的标准,这对于预防和管理这类不良反应具有一定的意义[4]

另外,临床上的治疗,针对化疗患者的恶心,呕吐问题,有不少对症药物。其中,包括5-羟色胺受体拮抗剂,NK-1受体拮抗剂,多巴胺受体拮抗剂,皮质类固醇,γ-氨基丁酸类似物等。

目前,这些药物都各有优劣势。有些药物只作用一种受体,有些则可以作用于两种受体,比如西尼必利

西尼必利在药理作用机制上是既能够刺激5-HT4受体,又能够拮抗多巴胺D2受体的药物。也就是说,西尼必利具有双向促进乙酰胆碱的释放、高效发挥促胃肠动力的作用。


而且,西尼必利作用的5-HT4受体分布于全消化道,因而具有全消化道动力作用的效果,这对于经历了全身化疗的患者而言,或许是一种不错的消化道调理药物。

2017年,西尼必利在国内上市,用于改善轻度至中度功能性消化不良的早饱、餐后饱胀不适、腹胀症状。其上市主要基于一项多中心的Ⅲ期临床研究。

临床数据

一项III期临床试验,纳入了383例连续轻度至中度功能性消化不良(FD)的患者,评估西尼必利和多潘立酮对功能性消化不良的治疗效果和安全性,治疗4周。

结果显示,西尼必利(1mg,tid)组,总体症状改善有效率高达92.9%,显著优于对照组的多潘立酮(10mg,tid),两组差异有统计学意义(P<0.05)[5]


安全性

由于西尼必利作用于两种受体,因此,它既可以通过CYP3A4代谢,也可以通过CYP2C8进行代谢。理论上而言,不容易形成药物代谢时的竞争性抑制,还能减少多重用药时的药物相互作用。

据了解,西..利、替加色罗、多潘立酮由于延长心脏QTc间期,陆续遭遇退市、警告,促动力药物的心脏安全性受到广泛关注。

不过,西尼必利却没有这方面的影响。这可能是由于西尼必利的亲脂性低、选择性高有关,使得其与hERG钾离子通道结合的风险非常低。西尼必利上市后-2016年的药品定期安全性更新报告显示,累积640,665,301 DDDs,仅有3例心脏不良反应,均非严重,1例心律不齐,2例心动加速。

我们都知道,化疗的毒副作用不可避免,所引起的消化道相关的不良反应往往令人十分头疼。但临床上,我们提早和及时的对症治疗中,可以使患者更好的度过治疗期。

另外,随着西尼必利在功能性消化不良中取得的成果开始,相信很快会有更多的相关研究被发现,能给患者带来更多好消息。



参考文献:
[1]. 曹建存, 王燕, 张丽, 等. 肺癌化疗前后生活质量及抑郁情绪改变分析[J]. Chinese Journal ofLung Cancer, 2011, 14(4): 358.
[2]. Grevelman E G, Breed W P M. Prevention of chemotherapy-induced hairloss by scalp cooling[J]. Annals of Oncology, 2005, 16(3): 352-358.
[3]. Abernethy A P,Wheeler J L, Zafar S Y. Management of gastrointestinal symptoms in advancedcancer patients: The rapid learning cancer clinic model[J]. Current opinion insupportive and palliative care, 2010, 4(1): 36.
[4]. Hesketh P J. Preventionand treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting in adults[J]. UpDate,Jan, 2017.
[5]. Du Y, Su T, Song X,et al. Efficacy and safety of cinitapride in the treatment of mild to moderatepostprandial distress syndrome–predominant functional dyspepsia[J]. Journal ofclinical gastroenterology, 2014, 48(4): 328-335.

封面图来源:摄图网
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