一项研究拓宽了不成熟(弱)细胞如何与更成熟(强)的细胞结合以促进人体胰岛素分泌的理解,提高了对导致2型糖尿病(一个重要的全球健康问题)过程的认识。
当β细胞不能释放足够的胰岛素时,就会发生2型糖尿病,这是一个严格控制的过程,需要数百个这样的细胞聚集在一起,以协调它们对来自食物信号(如糖、脂肪和肠道激素)的反应。
伯明翰大学科学家领导的一个研究发现,不成熟的弱β细胞(PDX1-LOW/MAFA-LOW)能够通过与更强的对应物结合,合作促进胰岛素释放,从而克服它们的相对缺陷。
研究揭示了PDX1和MAFA蛋白表达水平的细微差异对β细胞影响,更广泛地说,β细胞成熟度的差异对产生胰岛素的细胞群产生影响。
研究表明,β-细胞成熟度的差异(用PDX1和MAFA水平来定义)是整个胰岛正常胰岛素释放所必需的。出乎意料的是,成熟β细胞比例的增加,与胰岛功能衰竭有关。似乎和社会一样,胰岛需要不同年龄的细胞才能正常发挥功能。
纠正未成熟和成熟β细胞之间的平衡可在代谢应激条件下恢复胰岛功能饮食中过量的糖和脂肪证明“弱”和“强”β细胞都有助于胰岛功能和胰岛素释放。
这是第一次看到未成熟细胞可能有助于通过胰岛胰岛素释放的调节。研究也表明了一个很有前途的研究路线,它可以在2型糖尿病期间或在一个用于移植。研究人员发现,含有较多PDX1-HIGH和MAFA-HIGH β细胞的胰岛细胞在细胞功能(代谢、离子通量和胰岛素分泌)方面存在缺陷。
正常情况下,成熟和未成熟的β细胞在成人胰岛内共存,并可根据其特定基因和蛋白质水平的差异分为亚群。单独看待不成熟的β-细胞通常被认为是功能低下时。研究小组认为,维持“强”和“弱”β细胞的混合对有效的胰岛素分泌很重要。
来源: 'PDX1LOW MAFALOW β-cells contribute to islet function and insulin release' Daniela Nasteska, Nicholas H. F. Fine, Fiona B. Ashford, Federica Cuozzo, Katrina Viloria, Gabrielle Smith, Aisha Dahir, Peter W. J. Dawson, Yu-Chiang Lai, Aimée Bastidas-Ponce, Mostafa Bakhti, Guy A. Rutter, Remi Fiancette, Rita Nano, Lorenzo Piemonti, Heiko Lickert, Qiao Zhou, Ildem Akerman and David J. Hodson is published in Nature Communications.
《血管与腔内血管外科杂志》
2021.02.01
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