饮食和遗传如何影响癌症发展？

许多癌症患者会向医生提出一个简单的问题：“我该吃什么？”

几个世纪以来，这个基本问题一直困扰着科学家。2021年虚拟AACR年会的开幕全体会议上，麻省理工学院科赫综合癌症研究所所长Matthew Vander Heiden（医学博士、哲学博士）和英国癌症研究中心首席科学家Karen Vousden（哲学博士）讨论并回顾了饮食在癌症中的作用及其背后的机制。

饮食和疾病之间的关系问题可以追溯到公元前4世纪，据说当时Hippocrates建议“让食物成为药物”。14世纪中期，Bartolomeo Platina出版了一本书，通常被译为“论饮食和健康”。该书也介绍了Hippocrates的理论，即食物会影响人的“体液”（如蘑菇会让人变得忧郁）。

Vander Heiden和Vousden指出，在随后的几个世纪里，饮食建议一直受到潮流的影响，转变迅速并产生相互矛盾的信息。普通公众经常对吃什么感到困惑。癌症患者可能会有额外的紧迫感，需要调节饮食来对抗癌症。

食物和癌症之间确实存在关系，但这种关系并不简单，因患者或癌症类型而异。在全体会议上，Vander Heiden和Vousden回顾了食物或食物成分影响癌症的几个例子。例如，Vousden的一项研究显示，与喂食普通饲料的小鼠相比，喂食低丝氨酸和甘氨酸含量饲料的小鼠肿瘤发展速度更慢，生存时间更长。

Vander Heiden介绍了其实验室一名博士后学生进行的研究，将低热量饮食与当下流行的生酮饮食进行了比较。低热量饮食减缓了小鼠的肿瘤生长，生酮饮食改变了脂质和肿瘤代谢，且棕榈油和大豆油的效果不同。因此Vander Heiden认为很难就饮食和癌症得出一般性结论。

 如上图，来自英国癌症研究中心的Karen Vousden（哲学博士）展示了饮食调节与药物治疗相结合来抗击癌症的一些方法。虽然这些方法后续可能发展形成“精准营养补充”，但该领域将需要进一步的研究来更好地理解各种膳食成分的作用。“不是说某种食物总是好的或总是坏的”，“对于任何饮食建议，我们都必须考虑患者的整体情况。”

Vousden持相同观点。虽然未来对饮食和癌症的研究可能最终形成“精准营养补充，但只有充分了解所有的因素，我们才能确定什么样的饮食建议组合最有效”。

年会期间，题为“饮食、时间和癌症”的大型研讨会回顾了限制特定营养和限制进食时间对肿瘤生长影响的临床前研究。本场会议内容可供年会..会员访问，也可通过AACR年会的官方数字新闻网站AACR News访问。

遗传如何影响癌症

在开幕全体会议上的另一场发言中，来自Weill Cornell医学院的Melissa B. Davis（哲学博士）介绍了“遗传和癌症差异：不同人群的基因组测序”。Davis指出，虽然社会经济因素解释了美国黑人和白人癌症患者结局的一些差异，但差异的24%可归因于肿瘤自身特征。

为了缩小差异，研究人员需要更多关于不同种族和少数族裔肿瘤之间的基因差异信息。即使是通过基因组测序收集信息的过程，黑人和白人也有明显不同。大多数大型基因组研究主要招募白人患者，导致黑人和其他少数族裔群体肿瘤的突变数据匮乏，因此这些突变经常被归类为“意义不明的变异”。此类患者可能被取消参加临床试验的资格，因为他们的肿瘤突变被认为“没有研究意义”。

为了获得更多关于遗传差异的信息，纽约基因组中心发起了Polyethnic-1000倡议，利用国际乳腺癌亚型研究中心（Davis为该中心的科学主管）的数据，研究人员进一步拓展了他们对三阴性乳腺癌的某些遗传成分的理解。三阴性乳腺癌是一种致命亚型，在非裔美国女性中比白人女性中更普遍。这些基因变异含有Duffy-Null等位基因，这是西非裔女性三阴性乳腺癌的共同因素。Davis及其同事已经能够评估起源于西非的遗传因素与非裔美国女性三阴性乳腺癌预后较差之间的联系。Davis认为此等位基因是共同祖先影响这种致命癌症亚型结局的一个证据。

“对于三阴性乳腺癌，遗传可能与一种新型肿瘤突变谱相关。这也是逐渐被认识的癌症发展路径中一个环节，这条路径具有共同的基因特征。”

Davis补充说，目前的Polyethnic-1000项目专注于前列腺癌、膀胱癌、肺癌和子宫内膜癌，还将深入挖掘种族差异和迁移模式，以进一步阐明遗传在癌症差异中的作用。

开幕式全体会议的其他亮点

来自马萨诸塞州剑桥Whitehead研究所的Jonathan S. Weissman（哲学博士）介绍了一种跟踪肿瘤整个生命周期（从发生到转移）的新策略。他和同事利用基因组编辑工具CRISPR-Cas9开发出一种“分子飞行记录”技术，使研究人员能够在DNA中记录肿瘤的历史，重建其系统发育树，并跟踪其进化和转移。

Weissman分享了他和同事在小鼠体内引入DNA的中性区域“scratchpad”改造癌细胞的几个例子。肿瘤进化过程中，scratchpad可以被CRISPR-Cas9靶向作用，从而在肿瘤的最早阶段就可以对其进行追踪，并可观察某些肿瘤的恶化过程。这项技术已经帮助研究人员观察到转移状态的高度异质性。Weissman期望scratchpad能够让研究人员探究治疗抗性的最早阶段，并观察肿瘤细胞如何与各种分子事件相互作用。Weissman认为这项技术“揭示了肿瘤生物学中一个隐藏的维度。”

来自Peter MacCallum癌症中心的Mark A. Dawson（医学博士、哲学博士）介绍了“恶性克隆优势和免疫规避的表观遗传机制”。Dawson分享的证据表明，并非所有的癌症行为都可以用遗传因素来解释。具有完全相同突变的癌细胞克隆在同一癌症患者体内可能表现不同。

“细胞行为不能简单地用癌症基因组来解释，真正实现精准医疗需要研究并开发出解决克隆优势的非遗传机制的方法。”

在题为“用cGAS激活免疫反应”的报告中，来自德克萨斯大学西南医学院的Zhijan James Chen（哲学博士）认为免疫疗法虽然在一些患者中非常成功，但并不适用于所有患者。他介绍了发现cGAS的研究工作，这是一种在免疫疗法应答中发挥作用的DNA感应酶。

Chen解释说，当cGAS感知DNA时，它会产生一种称为环GMP-AMP（cGAMP）的小分子，然后激活STING蛋白，并诱导I型干扰素和其他细胞因子。Chen表示，这条通路对于先天抗肿瘤免疫应答非常重要。

“通过更好地了解并利用cGAS-STING通路......可以开发新疗法，使目前缺乏有效治疗方法的患者受益。”Cancer Research Catalyst（AACR官方博客）将在未来的文章中对cGAS进行更深入的探讨。

转自：AACR

• 8种抗癌新药招募HER2+、ER/PR+以及三阴乳腺癌患者

• 2020年医保目录更新，靶向药发生的这些变化你都知道吗？

• 肺癌靶向耐药后该怎么办？至少有4种方案可以挽救

• 6种靶向新药招募患者！肺癌、肝癌、乳腺癌等癌种全可免费申请

• 招募晚期非小细胞肺癌患者丨ROS1靶向药
  

• 靶向免疫新药齐发力，5大癌种迎来新突破！

• CDK4/6治疗||招募||HR+/HR-早期乳腺癌

• 招募肝癌患者||PD-1联合靶向治疗

• 招募EGFR突变非小细胞肺癌患者|靶向治疗
  

———————END———————

欢迎关注收藏分享转发、点击右下角在看。

如需帮助请留言！