新冠疫苗会不会影响抗癌？这方面的奇葩事可多了

2022-05-19 20:05:26

前两天，咚咚发布了一篇关于肿瘤病友是否应该打新冠疫苗的文章，结果吸引了不少病友的提问。

肿瘤病人是否该打新冠疫苗，一文全解析

2022.05.17

少数病友关心的是文中提到的疫苗安全性和有效性数据大部分来自国外的mRNA疫苗，是否有国内广泛接种的灭活疫苗的数据（这个问题好说，查一查资料就知道这方面的数据其实不少的）。

另外有相当一部分病友原来最担心的问题是：打了疫苗会不会影响抗癌——疫苗接种会不会导致癌症生成，疫苗接种会不会导致癌症复发，疫苗接种会不会干扰抗癌治疗的疗效……这些问题，今天还真得说一说。

首先，回答前面少数病友关心的灭活疫苗的相关数据问题，其实这方面数据不少。比如目前国内大规模接种的灭活疫苗主要是科兴生产的CoronaVac和国药生物生产的BBIBP-CorV，那我们就各自选1篇有代表性的数据给大家展示一下。

科兴的疫苗最初是在包括土耳其在内的国外完成的3期临床试验，因此土耳其积攒了最多的接受科兴疫苗注射的癌症病人的数据，结果显示：

在全体肿瘤病人中，中和抗体产生的比例是64%，其中接受化疗的病人抗体生成率打折扣，只有59.5%；
而接受单抗或者PD-1治疗的病人，不影响新冠中和抗体的产生；
安全性方面，未报道3-4级严重不良反应，主要是轻微的1-2级不良反应，主要是：注射点疼痛，皮疹，瘙痒，发热，乏力，头痛等。

国药的疫苗最初是在包括伊朗在内的国外完成临床试验的（为啥都是在国外，因为我国疫情防控做的太好，一两年前疫苗研发的关键时期，国内都没有疫情，没法开展临床试验），因此伊朗积攒了最多的接受国药疫苗接种的癌症病人的数据，结果显示：

总体的中和抗体产生率是86.9%，血液肿瘤患者38.1%、老年人59.3%以及接受化疗的患者70.1%中和抗体产生率偏低；
副作用方面主要是注射点疼痛和发热，2.9%的病友疫苗接种后发热超过40°，未出现3-4级严重不良反应。

接下来，谈一谈新冠疫苗对抗癌治疗的影响。总体而言，目前绝大多数主流研究显示，新冠疫苗接种本身几乎不太可能影响癌症的发生发展以及抗癌治疗的疗效。

疫苗接种影响的主要是机体的免疫反应，因此假如疫苗接种会干扰抗癌治疗的疗效，那么最有可能的“受害者”就是PD-1免疫治疗，这方面的研究也最多。

同济医学院开展的一项真实世界研究，纳入了2048名接受PD-1治疗的晚期癌症患者，其中1518名患者接种过新冠灭活疫苗。经过基线特征匹配后，结果发现：

两组患者PD-1抗体治疗的有效率没有统计学差异，客观有效率分别是25.3%和28.9%，疾病控制率分别是67.0%和64.6%。

副作用方面，3-4级免疫相关不良反应发生率，打过疫苗这一组反而更低（3.0%vs 5.5%，p=0.007）——打过新冠疫苗，提前训练了免疫系统，从而对PD-1抗体的副作用更耐受了？真是一大奇葩，具体原因未知。

除了这件奇葩事，国外还报道过好几个打了新冠疫苗后未接受任何其他抗癌治疗，身体内原有的淋巴瘤或者实体肿瘤莫名其妙好转甚至完全消失的故事。比如下面这个晚期腮腺癌患者，接种新冠疫苗注射后肺部的肿瘤明显缩小，下图为证：

这类接种新冠疫苗后癌症缩小或者消失的“神话故事”，毕竟是很低概率的奇迹，不过其背后的原因是可以被解释的：

早在100多年前，肿瘤免疫治疗之鼻祖科莱医生就观察到极少数偶然得了细菌感染的病友，肿瘤会莫名其妙缩小，他当时的猜测就是细菌感染激活了身体内抗细菌的免疫反应，这些抗细菌的免疫细胞本来是跑去杀细菌的，半路上看到一个正在生长的肿瘤，觉得这家伙也贼眉鼠眼，顺道一起干掉算了，因此肿瘤可能也会阴差阳错缩小。

科莱医生甚至启动过疯狂的计划，故意给晚期癌症病人注射化脓性链球菌，结果当时的医疗条件下，没有针对性的抗生素，绝大多数病人都得了化脓性感染死掉了，极少数病人观察到了肿瘤缩小，这个逆天的实验被叫停了。

新冠疫苗接种后激活人体内抗新冠病毒的免疫反应，极低概率下由于某种未知的原因，这些原本抗病毒的免疫细胞顺带一起把癌细胞干掉了，也是可能的。不过，这类撞大运的事件发生率太低了，真正要抗肿瘤，还是得接受正规的肿瘤免疫治疗，比如PD-1抗体，溶瘤病毒，CAR-T治疗等等。

除了上述免疫反应介导的抗癌机制来解释新冠疫苗接种后肿瘤反而缩小的罕见现象，也有“语不惊人死不休”的少数学者，进行了深入的研究，他们发现了一个至今尚未得到全体学术界认可的新现象：新冠病毒的棘突蛋白，可能本身就有抗癌作用。各种新冠疫苗注射后，都有可能在人体内表达和合成这些本身已经没有病毒传染性、但是没准可以抗癌的棘突蛋白。

下面这篇美国艾奥瓦州得梅因大学医学院的教授们在前列腺癌细胞系中开展的研究，就初步证实了这个“惊人”的发现，当然该结论仍有待进一步证实。

国内有少数病友描述了自己接种新冠疫苗后发生的与抗癌相关的不良体验：打了疫苗后去体检发现了癌症，打了疫苗后去复查发现了肿瘤复发，打了疫苗后原本有效的治疗耐药了等等……

这些事情，本身可能的的确确发生了，但是绝大多数可能只是时间上有先后，但是并未因果联系。这就好比笔者刚刚读完上面那篇前列腺癌的论文，就听到小区门口一阵嘈杂声，原来是两辆货车撞在了一起，场面惨不忍睹——虽然两车相撞的确发生在笔者读论文之后，但是我想没有哪个警察叔叔会因此把责任怪罪在笔者或者论文作者身上。

参考文献

[1]. Immunogenicityand safety of the CoronaVac vaccine in patients with cancer receiving activesystemic therapy.FutureOncol. 2021 Nov;17(33):4447-4456.

[2]. Immunogenicityand Safety of the Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine (BBIBP-CorV) in Patients withMalignancy.Cancer Invest.2022 Jan;40(1):26-34. doi: 10.1080/07357907.2021.1992420.

[3]. Impactof COVID-19 vaccination on the use of PD-1 inhibitor in treating patients withcancer: a real-world study.JImmunother Cancer. 2022 Mar;10(3):e004157

[4]. Spontaneoustumor regression following COVID-19 vaccination.JImmunother Cancer. 2022 Mar;10(3):e004371

[5]. SARS-CoV-2spike protein inhibits growth of prostate cancer: a potential role of theCOVID-19 vaccine killing two birds with one stone.MedOncol. 2022 Jan 20;39(3):32. doi: 10.1007/s12032-021-01628-1

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