进展|预防ACS患者复发缺血事件,不同P2Y12抑制剂如何选择?

*仅供医学专业人士参考




口服P2Y12抑制剂(氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛)与阿司匹林联合使用,是预防急性冠状动脉综合征(ACS)患者复发缺血事件的关键治疗策略。

其中,普拉格雷和替格瑞洛具有更强的P2Y12抑制作用,在大型随机对照试验(RCTs)中,相比氯吡格雷,普拉格雷和替格瑞洛可减少主要不良心血管事件(MACE)。基于此,在没有禁忌证的情况下,指南建议在治疗ACS患者时,使用更强效的P2Y12抑制剂(而非氯吡格雷)来减少缺血事件复发。

然而,预防缺血治疗所带来的获益被治疗所带来的出血风险增加所抵消,且出血风险增加与患者不良预后相关(包括死亡率增加),且出血事件的风险与复发性缺血事件相似或更差。根据患者的血小板功能或基因检测结果来指导性选择P2Y12抑制剂,有可能克服这一局限性。

近期,European Heart Journal杂志发布了一项荟萃分析,评估和比较了ACS患者在基因指导下与常规治疗下选择强效P2Y12抑制剂疗法的安全性和有效性。让我们一起来看看吧!


研究方法与结果


这项网络荟萃分析共纳入15项RCT的61 898名患者,比较目前推荐用于治疗ACS患者的不同口服P2Y12抑制剂(如氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛)。

 

将纳入的RCTs分为两组:基因型指导组(按照血小板功能或基因检测结果)vs. 常规治疗组(按照ACS患者标准选择P2Y12抑制剂)

使用P评分来评估疗效和安全性等级。

主要疗效终点是主要不良心血管事件(MACE)。

主要安全终点是所有出血事件。



基因型指导方法是唯一与减少MACE相关的策略(IRR:0.80,95%CI:0.65-0.98),但在对所有出血事件的影响方面,没有任何显著的倾向(IRR:1.22,95%CI:0.96-1.55)。


研究终点森林图

 

基因型指导方法和普拉格雷,与减少心肌梗死事件有关。

基因型指导方法、普拉格雷和替格瑞洛,与减少支架血栓形成相关。

替格瑞洛与总死亡率和心血管死亡率降低有关。

普拉格雷与大出血增加有关。

普拉格雷和替格瑞洛与轻微出血增加有关。

 

不同治疗组的卒中发生率没有差异。

根据每个终点的P-scores对治疗进行排名


研究结论

在ACS患者中,与常规选择强效P2Y12抑制剂疗法(如普拉格雷或替格瑞洛)相比,根据患者的血小板功能或基因检测结果指导性选择P2Y12抑制剂疗法,更易于达到安全性与疗效之间的最佳平衡。

这项研究发现支持在ACS患者中,更广泛地采用指导性方法来选择P2Y12抑制剂疗法。


要点回顾

关键问题:

利用血小板功能或基因检测来指导选择P2Y12抑制剂疗法可改善PCI治疗患者的预后。然而,在急性冠状动脉综合征中,还没有比较过指导性选择与常规选择强效P2Y12抑制剂疗法的安全性和有效性。

主要发现:

在一项全面的网络荟萃分析中,纳入了所有可用的证据,并使用氯吡格雷作为治疗参考,结果发现指导性方法是唯一与减少主要不良心血管事件有关的策略,而没有明显增加出血倾向。普拉格雷和替格瑞洛增加了出血风险,只有替格瑞洛降低了死亡率。

 

临床启示:

指导性方法选择P2Y12抑制剂疗法,能在安全和疗效之间取得最佳平衡。这项研究的结论支持在急性冠状动脉综合征患者中,更广泛地采用指导性的P2Y12抑制剂疗法。


来源:

Comparative effects of guided vs. potent P2Y12 inhibitor therapy in acute coronary syndrome: a network meta-analysis of 61 898 patients from 15 randomized trials. Eur Heart J.2021;ehab836. doi: 10.1093/eurheartj/ehab836. 

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