[大胆预测]2021年最后一个月，谁能赶上审批“末班车”?

靶点：IL-6

适应症：用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人类疱疹病毒8（HHV-8）阴性的多中心卡斯特曼病（多中心Castleman病）成年患者

司妥昔单抗（Siltuximab）是一种抗IL-6的人鼠嵌合免疫球蛋白G1κ型单抗，最初由强生研发，后授权给EUSAPharma公司。2014年4月，该药首次获批用于治疗HIV阴性和HHV-8阴性的多中心Castleman病。

多中心Castleman病是一种罕见、危及生命的衰竭性淋巴组织增生疾病，能够产生免疫细胞的异常增生，并在症状和组织学特征上与淋巴瘤有许多相似之处。2018年11月，司妥昔单抗被CDE列入我国第一批“临床急需境外新药”名单。

2020年1月，百济神州与EUSAPharma达成合作，获得该药在大中华地区的独家开发和商业化权益。2021年1月，百济神州在国内递交的司妥昔单抗上市申请获CDE受理，同时被纳入优先审评程序。11月19日，该药上市申请办理状态更新为”在审批”，预计将很快获批。

靶点：CD22

适应症：复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病（ALL）的成年患者

伊珠单抗奥唑米星（InotuzumabOzogamicin）是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD22的单克隆抗体与细胞毒制剂calicheamicin衍生物组成。CD22是一种在几乎所有B-ALL患者的癌细胞上表达的细胞表面抗原。当伊珠单抗奥唑米星与恶性B细胞的CD22抗原结合时，可内化进入细胞，尔后释放细胞毒素摧毁癌细胞。

伊珠单抗奥唑米星源于辉瑞和Celltech的合作，根据协议条款，辉瑞公司获得该药全部的开发和商业化权益。2017年6月和8月，本品分别在欧盟和美国获准用于复发性或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗。在审查阶段，本品获得了FDA授予的突破性疗法认证和优先审批资格。

ALL是一种侵袭性较高的白血病，在成人患者中的预后较差。伊珠单抗奥唑米星关键性Ⅲ期临床研究（INO-VATEALL）结果显示，本品较标准化疗显著提高患者的CR率（分别为80.7%和29.4%，P＜0.001），延长患者的持续缓解时间（P＝0.03）、中位PFS（P＜0.001）和中位OS（P＝0.04）。

2008年12月，本品由辉瑞子公司WyethPharmaceuticals在我国首次申报临床，2020年1月，本品国内递交的首个上市申请获CDE受理，2个月后被纳入优先审评程序。目前，该上市申请在CDE已经过一轮补充资料审评，距离获批一步之遥。

靶点：CD20

适应症：CD20阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

利珀妥单抗为上证科创板上市公司神州细胞工程有限公司自主研发的抗CD20单抗药物，据报道，利珀妥单抗的抗原结合位点和抗体可变区氨基酸序列与利妥昔单抗完全相同，一级结构与美罗华不完全相同，不属于生物类似药。

2019年12月9日，神州细胞工程有限公司提交的利珀妥单抗上市申请获CDE受理。目前，该上市申请已完成CFDI(国家药品监督管理局食品药品审核查验中心)..生产现场核查。如成功获批，将成为第三个国产CD20单抗药物。

靶点：MPL

适应症：特发性血小板减少性紫癜症

罗米司亭（Romiplostim）是安进/KyowaHakkoKirin联合开发的一种c-MPL激动剂，可刺激内源性血小板生成素的产生，并促进骨髓中巨核细胞的增殖和分化。该药于2008年8月获FDA批准上市，用于特发性血小板减少性紫癜症（ITP）。2020年，其全球销售额约9.09亿美元，同比增长约8.8%。

ITP属于严重的血小板减少症，具有较高的自发性出血，甚至可以危及生命。血小板生成素受体激动剂（TPO-R）是目前欧美国家对血小板减少症的常规治疗药物。而罗米司亭是一种第二代TPO-R药物，也是FDA批准的首个升血小板药物，每周一次的皮下注射，模仿人体的天然TPO，特别针对提高患者体内血小板数量，并且能长期使用。

罗米司亭中国市场的开发和商业化权益归协和麒麟所有。2020年4月，协和麒麟提交的罗米司亭上市申请获CDE受理。目前，该上市申请在CDE已经过一轮补充资料审评，近期获批的可能性较大。

靶点：PD-1

适应症：复发或难治性外周T细胞淋巴瘤

杰诺单抗(Genolimzumab)是嘉和生物自主研发的一种靶向免疫细胞PD-1的人源化IgG4单克隆抗体，通过选择性阻断双重配体（PD-L1和PD-L2），恢复免疫系统识别和杀死癌细胞的能力。目前正在中国进行多种瘤种的II期关键性临床试验，涉及宫颈癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、直肠癌、腺泡状软组织肉瘤等多种适应症。

2020年7月22日，嘉和生物提交的杰诺单抗新药上市申请获得CDE受理，并被纳入优先审评程序，首个申请适应症为复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。目前，该上市申请在CDE同样已经过一轮补充资料审评，近期获批的可能性较大。

靶点：CD20

适应症：成人复发型多发性硬化（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化。

奥法妥木单抗（Ofatumumab）是一款靶向CD20阳性B细胞的全人源抗体。2015年诺华出资10亿美元从GSK获得奥法妥木单抗的经营权，开发用于RMS及其它自体免疫性疾病的适应症。RMS被认为与B细胞激活相关，奥法木单抗通过与B细胞表面的CD20分子结合并使它们在淋巴组织耗竭而发挥作用。此前，奥法妥木单抗已获得慢性淋巴细胞性白血病（CLL）相关两项适应症。

2020年8月，FDA批准奥法妥木单抗用于治疗RMS，包括成人临床孤立综合征，复发性疾病以及活动性继发性进行性疾病，商品名为Kesimpta。此后，该药这一新适应症先后在欧盟、..等主要发达市场获得上市许可。

早在2010年，GSK就在我国开始奥法妥木单抗的..申报，2015年和诺华达成交易后，原由GSK启动的肿瘤领域的临床试验终止，之后诺华重新提交了临床申请。2020年11月，奥法妥木单抗首个上市申请获CDE受理，随后被纳入了优先审评程序，所申请适应症正是复发型多发性硬化症。目前，该上市申请在CDE已经过一轮补充资料审评，近期有望获批。籍由本品的上市，诺华在MS市场的领先地位有望得到加强。

靶点：PD-L1

适应症：联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC

舒格利单抗(Sugemalimab)是由基石药业开发的抗PD-L1单抗药物，2020年11月13日，舒格利单抗联合化疗一线治疗IV期鳞状和非鳞状NSCLC患者的上市申请获CDE受理，目前该上市申请在CDE已离开补充资料审评队列，不出意外的话，舒格利单抗将成为国内第四款获批上市的PD-L1单抗药物。

此次舒格利单抗上市申请是基于一项名为CS1001-302的多中心、随机、双盲的III期研究的积极结果。该研究旨在评估舒格利单抗联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。期中分析显示，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著延长了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低50%。舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。

除此之外，舒格利单抗还有三个适应症处于..性临床试验阶段，分别是晚期胃腺癌、食管鳞癌领域和复发难治的自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤。

靶点：INF-γ

适应症：难治性、复发性或进展性疾病或对常规HLH疗法不耐受的原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）成人和儿童（新生儿及以上）患者

依帕伐单抗（Emapalumab）是一款干扰素γ(INF-γ)阻断抗体，最初由NovimmuneSA公司开发，SwedishOrphan BiovitrumAB公司于2018年通过独家许可协议获得了本品的全球权益。IFN-γ是诱导细胞凋亡的关键细胞因子，被认为在HLH中起着关键作用。HLH是一种罕见的高度炎症综合征，通常发生于婴儿期，患者死亡率较高。

2018年11月20日，FDA批准该药是用于难治性、复发性或进展性疾病或对常规疗法不耐受的HLH儿童(新生儿及以上)和成人患者的治疗。此次批准，使得本品成为全球首个专门针对HLH的药物。不过，欧盟EMA在今年年初复审再次拒绝批准该药的上市申请，理由是临床结果不足以证明该药对于pHLH治疗的有效性。.

去年12月10日，依帕伐单抗首个新药上市申请获得CDE受理，随后被纳入优先审评程序。目前，该上市申请在CDE已完成一轮补充资料，面对全球两大权威审评机构做出的截然相反的决定，CDE会如何抉择，让我们拭目以待。

靶点：鸟苷酸环化酶

适应症：心力衰竭

Vericiguat属于可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，是首个开发的用于治疗慢性心力衰竭恶化患者的“first-in-class”药物。

射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）是心力衰竭的主要类型，约占所有心衰患者的40%-50%。已开展的临床研究显示，当与可用的心力衰竭药物联合使用时，相对于安慰剂，每日一次10mg 剂量Vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡复合终点的相对风险显著降低了10%（p=0.019）、绝对风险降低4.2/100患者年。

2020年8月末，拜耳首次在中国提交了Vericiguat的上市申请，一个月后作为罕见病用药和临床急需药品被CDE纳入优先审评程序。目前，该上市申请在CDE也已完成一轮补充资料，预计将于近期获得批准。

值得一提的是，Vericiguat是按1类创新药申报上市的，该药在欧盟、..、美国上市申请均在审评中。美国FDA于2021年1月最先做出审批决定，随后欧盟和..分别在7月和9月给与通过。

靶点：30S核糖体亚基

适应症：社区获得性细菌性肺炎（CABP）及急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）

奥马环素(Omadacycline)是一种新型四环素类抗生素，在克服四环素耐药性的同时，具有广谱抗菌活性。2017年4月，再鼎医药与美国专注于四环素衍生物开发及商业化的Paratek制药达成合作，获得了Omadacycline在中国的开发及商业化许可。2019年2月，奥马环素获得FDA批准用于治疗CABP和ABSSSI成人患者。

去年2月，再鼎医药提交了奥马环素首个上市申请，2个月后被纳入优先审评程序，目前，该上市申请在CDE刚刚完成一轮补充资料，不出意外地话预计将有望近期获得批准。