肠道微生物组与侵袭性前列腺癌发生之间的神秘关联!

饮食和肠道微生物组之间存在复杂的相互作用，产生的代谢物对致死性前列腺癌 (PCa) 风险的影响尚不清楚。考虑到致死性前列腺癌的自然历史较长，而且很难利用前瞻性的研究来识别这类癌症，而识别出致死性前列腺癌可修饰的风险因素对于科学家们而言具有一定的挑战性。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention上题为“Gut Microbiome-Dependent Metabolic Pathways and Risk of Lethal Prostate Cancer：Prospective Analysis of a PLCO Cancer Screening Trial Cohort”的研究报告中，来自克利夫兰诊所等机构的科学家们通过研究首次发现，肠道中与饮食相关的分子或与侵袭性前列腺癌（aggressive prostate cancer）之间存在密切关联，这就表明，膳食干预措施或能有助于帮助降低个体患这类癌症的风险。

尽管研究人员非常有必要进行更多研究，但本文研究中，他们对近700名患者进行的分析或许对于诊断和预防这种致死性的前列腺癌具有一定的临床意义。

对从参与前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验的 173 名致死 PCa 病例和 519 名对照收集的基线血清样本进行质谱分析。胆碱、肉碱、甜菜碱、γ-丁酰甜菜碱、巴豆甜菜碱、苯乙酰谷氨酰胺、马尿酸和对甲酚硫酸盐的基线血清水平通过四分位数进行定量和分析。在调整 BMI 和 PSA 后，条件多变量逻辑回归分析将分析物水平与致死 PCa 发生率相关联。

Cochran-Armitage 检验评估了四分位数的分析物水平趋势。结果相对于第一四分位数，胆碱基线水平最高的病例（Q4 OR：2.19，95% CI：1.23-3.90；P-趋势：0.005）和甜菜碱（Q4 OR：1.86，95% CI：1.05-3.30；P 趋势：0.11) 表现出发展致死性 PCa 的几率增加。苯乙酰谷氨酰胺的基线血清水平较高（Q4 OR：2.55，95% CI：1.40-4.64；P 趋势：0.003），一种具有肾上腺素活性的苯丙氨酸的肠道微生物组代谢物，也与致死性 PCa 相关。由人类和肠道微生物群介导的代谢产生的一碳甲基供体和肾上腺素能化合物的基线血清水平与致死性 PCa 风险增加有关。

综上，本文研究结果表明，膳食结构、循环的代谢产物水平以及下游信号通路或许能作为与致死性前列腺癌发生相关的可修饰风险因素，而β肾上腺素阻滞剂或能作为一种降低癌症风险的额外策略。

参考文献：

Chad A Reichard, Bryan D Naelitz, Zeneng Wang, et al. Gut Microbiome-Dependent Metabolic Pathways and Risk of Lethal Prostate Cancer: Prospective Analysis of a PLCO Cancer Screening Trial Cohort. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, 2021; cebp.0766.2021 DOI:10.1158/1055-9965.EPI-21-0766