编者按:
自GLP-1被发现以来,它已然成为一种“多面手”激素——多个代谢功能被人们发现,远远超出了其作为肠促胰岛素激素的经典定义。GLP-1的众多有益的多靶点作用使其受体激动剂逐渐成为更多新兴的治疗领域如脂肪肝、肥胖和神经退行性疾病等的冉冉之“星”药物。时值在我国临床上应用最广泛的GLP-1受体激动剂利拉鲁肽在我国上市10周年、司美格鲁肽在我国新上市之际,我们邀请一众专家讲述一系列关于GLP-1的故事。本次有请纪立农教授带您领略“三大营养物质如何刺激GLP-1分泌,神经内分泌和中枢对GLP-1分泌的调节机制,GLP-1何去何从的代谢问题”等系列大家关心的问题。
一、 GLP-1分泌的调节
L-细胞的肠道分布
糖类物质对GLP-1分泌的影响
图2. L-细胞内营养物质刺激GLP-1分泌的示意图
CICR:钙诱导的钙释放;LCFA:长链脂肪酸;GLUT2:葡萄糖转运体2;GLP-1:肠促胰素样肽-1;GLP-2:肠促胰素样肽-2;OXM: 胃泌酸调节素;Trpc3:瞬时受体电位通道3;VDCC:电压门控钙通道;SGLT1:钠/葡萄糖共转运体。
膳食脂质对GLP-1分泌的影响
图3. 表达脑肠肽或GLP-1的胃细胞中调控激素分泌的GPCR序列示意图
绿色或红色背景色表示受体激活时刺激(绿色)或抑制(红色)激素分泌。受体的颜色通过G/s(绿色)、G/q(橙色)或G/i/o(红色)代表G蛋白信号。对所有受体而言,影响激素分泌的G蛋白类型尚未确定;对于那些还没有被描述的G蛋白(受体),根据其他细胞研究的数据标注了最有可能的耦联情况。
2-MAG:2-单酰甘油;BB2:蚕毒素受体2;Calcrl:降钙素受体样受体;CaSR:钙感知受体;CGRP:降钙素基因相关肽;FACS:流式细胞术;FFAR:游离脂肪酸受体;GalR1:神经节肽受体1;GIP:葡萄糖依赖型胰岛素性肽;GIPR:GIP受体;GPR:G蛋白受体;MC$:黑皮质素4;MSH:促黑激素;NMC:神经介肽C;PYY:多肽YY;Ramp1:受体活性修饰蛋白1;SCTR:分泌素受体T;SSTR:生长抑素受体;TGR5:胆汁酸受体。
蛋白质/氨基酸对GLP-1分泌的影响
内分泌因素对GLP-1分泌的影响
01
肠道GLP-1分泌的内分泌调节
02
中枢GLP-1分泌的内分泌调节
二、 GLP-1降解
专家寄语
纪立农 教授
参考文献
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