病因解析：正确认识糖尿病和胰岛之间的关系

编者按：

糖尿病防控挑战

糖尿病病因解析

研究发现，T1DM的发病率在不同国家及不同种族人群间存在显著差异，亚洲人群的T1DM患病率显著低于欧美人群。不过，相关研究可能低估了T1DM的实际发病率。此外，T1DM可发生于任何年龄，但随着年龄的增高，T1DM的确诊难度会增加，故容易漏诊成人T1DM。因此，临床实践中成人T1DM的筛查与诊断非常重要。

从自然病史分析可见，T1DM的命名属于临床诊断而非病因诊断。病因诊断则需要借助免疫指标（胰岛自身抗体）、功能学指标、遗传学指标。需强调的是，单凭自身免疫抗体诊断或排除T1DM，存在较大的漏诊及误诊风险。一项研究发现，中国T1DM患者中高达27.4%胰岛自身抗体阴性。此外，临床实践中，还需动态关注患者胰岛功能的变化，以避免T1DM的误诊或漏诊。从自然病程来说，疾病是一个动态变化的过程，诊断糖尿病不能仅凭一个时间点的情况来诊断，而是需要进行动态评估。

从T2DM的自然病程来看，胰岛功能经历从失代偿、障碍到衰竭的过程。因此，评价胰岛素功能和胰岛素抵抗非常关键。当然，评估之后若无法确诊糖尿病类型，则还需要关注高糖、高脂负荷对代谢的影响。研究发现，高脂负荷可导致胰岛功能障碍/胰岛素抵抗的动态代谢变化。这提示，在糖尿病的不同阶段，发生发展的机制可能并不一样。

中国1型糖尿病GWAS研究纳入儿童青少年起病及成年起病的、抗体阳性的临床诊断1型糖尿病患者，首次报道了三个新的1型糖尿病易感位点，鉴定出了4个达到GWAS显著性的易感位点，MHC基因进一步精细定位发现了5个独立易感位点。更难能可贵的是，研究发现，中国人群与高加索人群的易感位点（频率及效应大小）存在异质性。此外，研究创建的基于中国风险基因的T1D-GWAS模型可很好地预测中国人群1型糖尿病的患病风险及疾病进展。对抗体阴性的1型糖尿病患者行亚组分析发现，22%为单基因糖尿病。这提示，对于抗体阴性的1型糖尿病，有必要警惕单基因糖尿病的可能性。

概览糖尿病病因的免疫因素、代谢因素和遗传因素，会发现糖尿病的分类鉴别确实困难。首先，现有的糖尿病分型方法属于临床分型，缺少胰岛功能的评估与分级。其次，对病因的分析可能不够，例如未进行胰岛素抵抗评估、遗传学分析，抗体检测的准确性不够。因此，要想做到糖尿病的精准分型与治疗，临床诊断、功能诊断、病因诊断相结合才更有可能实现和更科学。