干细胞如“汽车修理大师”,重新调校失控的免疫系统

前言 /               



日常生活中,当人们生病感冒时,尤其是当新的病毒来临时,人们总会希望提高自己的免疫力。为了提高免疫力,人们采用锻炼,保暖,以及服用一些保健品,来刺激免疫系统,那么人的免疫力是越强越好吗?


答案是否定的。从细胞和分子的层面来说,即是免疫细胞的活性比较好,针对某一表位的抗原特异性的适应性免疫细胞的功能比较强。我们也都一厢情愿的认为,这就是所谓的免疫力强。


但健康的免疫力是处在一个平衡状态,正如中医讲究阴阳平衡,一般情况下,免疫力也不是越“强”越好。





勿把免疫失稳当好事儿



正常的免疫功能可以识别并排除进入体内的“非己”物质,维持内环境的稳定。当免疫功能不正常时,就可能发生免疫失调性疾病。常见的有:


(1)过敏反应:某些人吃了某些食物或接触了某些物质之后,发生腹痛、腹泄、呕吐或皮肤瘙痒等。严重的还可能发生休克。


(2)自身免疫病:在某些特殊情况下,人体的免疫系统对自身成分发生免疫反应,导致自身组织和器官的损伤并出现症状。


(3)免疫缺陷病:机体的免疫功能不足或缺乏,不能有效抵抗抗原的感染。



健康的免疫力会在清除外源物质和降低自身损伤之间做一个平衡。


这就像农民给大田里喷撒杀虫剂,他们不是想办法把害虫全部清除,而是会把害虫控制在一个合理的限度里,这个界限是,继续喷洒杀虫剂产生的成本会超过害虫对农作物造成的伤害。


由此可见,许多疾病的发生与免疫系统异常有关,过度的免疫力就像汽车在高速行车中刹车失灵一样,对机体带来很多健康隐患。被医学界喻为“万用细胞”的干细胞已被证实能够帮助免疫系统对抗某些感染或疾病。


干细胞如“汽车修理大师“,将失控的免疫系统重新调校,使之处在一个平衡舒适的状态。


近年来,干细胞已被广泛应用于免疫相关疾病的治疗研究中,并且取得了很大的进展。间充质干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能,并且有强大的组织修复和免疫调节能力,在自体免疫性疾病方面的治疗极具应用价值。


干细胞修复免疫系统案例


干细胞治疗风湿性关节炎患者的临床疗效显著


类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性免疫性疾病,以血管炎和滑膜炎为基本病理特征,随着病情的发展,继而以滑膜增殖和赘生、关节软骨及软骨下骨侵蚀为主要病理改变,最终导致关节强直畸形和功能丧失。



自2008年8月至2009年11月采用脐带间充质干细胞治疗的17例RA患者,随访4月~14月,中位随访期为11个月,全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等方面均有明显改善,多关节疼痛、肿胀、压痛明显缓解,疼痛肿胀的关节数减少,关节活动度增加揭示了间充质干细胞具有再生修复实质组织器官和免疫调节的生物学特征,用于治疗类风湿性关节炎是安全可行的。


干细胞治疗系统性红斑狼疮取得了重大进展


系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫系统疾病,以产生病理性的自身抗体为特征,损害多种器官的功能,如肾、心血管、神经系统、骨骼肌和皮肤等。系统性红斑狼疮传统疗法能控制大多数SLE患者的病情,改善预后,但是部分患者疗效欠佳或不能耐受。而且传统的治疗手段存在感染、卵巢功能衰竭、恶性肿瘤、骨质疏松等副作用,可能对SLE患者的生存时间、生活质量造成较大的影响。


江苏大学附属医院风湿科2014年3月~2015年9月进行脐带MSCs移植的18例SLE患者,其中女17例,男1例,年龄18-50岁,所有患者均合并肾损害。移植后1、3、6月时进行随访,移植前后疾病活动度变化:1个月后SLE患者SLEDAI为(10.8±5.2)分,3个月时为(6.7±4.6)分,6个月时为 (4.7±3.8)分 ,均显著低于治疗前的(13.2±5.0)分(P<0.01)。


18例难治性SLE患者经脐带MSCs移植治疗后SLEDAI明显下降,同时伴有ANA、dsDNA、血沉 、CRP降低和补体c3升高,提示脐带MSCs移植治疗可以降低SLE患者的疾病活动度。5例合并血小板减少的患者,MSCs移植治疗后血小板均有不同程度的升高,提示MSCs对SLE血液系统损伤有一定的治疗作用


干细胞治疗免疫性肝病临床安全可行


自身免疫性肝病 (AILD)是一类病因和发病机制尚不清楚,但是多认为与自身免疫有关的肝脏病变,临床常见的主要为自身免疫性肝炎 (AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(Primarysclerosing cholangitis,PBC)。江苏省淮安市第二人民医院消化科对7例AILD患者进行了UC-MSCs移植治疗。在随访过程中,通过比较治疗前后患者肝功能发现,血清ALT和AST水平有所降低,而ALB明显上升,表明患者肝功能得到部分改善。研究揭示UC-MSCs移植治疗能有效改善患者的症状,包括精神状态好转、食欲增加、睡眠改善、肝区不适及疲劳感减轻等。


▲AILD患者治疗前后肝功能的变化

细胞在炎性肠病治疗中显奇效


炎症性肠病 (IBD):包括溃疡性结肠炎 (UC)和克罗恩病(CD)。表现为:腹痛、腹泻、黏液脓血便等。严重时可导致肠梗阻、出血、穿孔甚至癌变。



早在2003年,Garcia等人利用自体脂肪干细胞成功治疗了一名克罗恩病伴发直肠..瘘的女性患者。由此他们开始了自体脂肪干细胞治疗克罗恩病合并肛瘘的前瞻性I期临床实验。共有5名患者入组,利用手术结合自体脂肪干细胞局部注射的方式成功修复瘘管6例,另外2例瘘管的外口不完全闭合、分泌物减少,修复成功率达75%。随访期间(平均22个月,12~30个月),没有治疗相关的副作用发生,他们认为利用自体脂肪干细胞治疗这一疾病是安全、可行的。


他们随之进行了Ⅱ期临床实验,共有50名患者入组,将患者随机分为脂肪干细胞+纤维蛋白凝胶组和单纯纤维蛋白凝胶组,前者瘘管修复成功率达71%后者为16%。治疗后进行1年的随访,脂肪干细胞治疗组患者生活质量明显好于对照组,两组无明显治疗副反应发生,表明脂肪干细胞有效。


干细胞助力晚期胃癌患者化疗后的免疫重建


胃癌发病率居我国消化道肿瘤的首位,恶性肿瘤的第二位。手术切除是治疗胃癌的首选方案,但有四分之三的患者就诊时已属中晚期,失去了手术时机,还有不少患者因合并其他疾病不宜手术。而常规静脉化疗的疗效不佳,且不良反应大,尤其晚期胃癌患者免疫功能低下,常规静脉化疗及常规腹主动脉化疗将使机体免疫功能进一步下降。


采用自体造血干细胞结合超选择高剂量动脉化疗治疗了20例不能行手术的晚期胃癌患者,近期有效率为85%,说明干细胞支持有利于胃癌患者化疗后机体免疫功能的重建。



主编叨叨


健康的免疫力并非越强越好,而应考虑在“敌我力量”之间做好平衡,尽可能以最少的自我损伤做到最大的防护。


研究这种复杂精密的平衡是科学家的工作,而对于平常人的我们,维持好健康的身体,便使得免疫力能够保持在一个比较健康平衡的状态。在适当的时候,学会以科学的方式,可以适量促进免疫系统维持免疫活性。


随着科学人员对干细胞,尤其是将间充质干细胞用于各类免疫性疾病的治疗作用逐渐被证实,相信未来,干细胞会给更多的免疫相关疾病带来新希望。

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