心对话丨名家聚焦心衰新进展：探秘SGLT-2抑制剂“心”力量

王吉云教授

孙志军教授

王吉云教授

才晓君教授

SGLT-2抑制剂在2型糖尿病患者中的心血管获益证据

目前，SGLT-2抑制剂在心血管获益上的证据已经逐渐完善，今天带大家从随机对照试验、Meta分析和真实世界研究三个方面来介绍SGLT-2抑制剂在2型糖尿病患者中的心血管获益证据。

随机对照研究（Randomized controlled trial，RCT）

DECLARE-TIMI 58研究纳入17160例2型糖尿病患者存在心血管病史或危险因素，在标准治疗基础上每天加用达格列净10 mg或安慰剂，中位随访时间4.2年。主要终点是心血管死亡、心梗或缺血性卒中的复合终点；以及心血管死亡或心衰住院的复合终点。次要终点是肾脏复合终点及全因死亡。

结果显示，达格列净实现心血管死亡或心衰住院风险降低17%，主要心血管不良事件（MACE）风险呈下降趋势。同时实现肾脏硬终点事件风险降低47%，心肾复合硬终点事件风险降低24%。

此外，在亚组分析中还发现，达格列净显著降低HFrEF人群的心血管死亡风险，无论是否合并射血分数下降，均显著降低2型糖尿病和心衰患者再入院风险。

荟萃分析（Meta analysis）

EMPA-REG OUTCOME、CANVAS、DECLARE三项研究的荟萃分析显示，SGLT-2抑制剂显著降低2型糖尿病合并ASCVD患者的MACE事件风险，并且无论患者有无心衰史，SGLT-2抑制剂均可以降低心衰住院或心血管死亡风险。同时，不同SGLT-2抑制剂对2型糖尿病患者的心血管结局获益具有一致性。

真实世界研究（Real world study，RWS）

CVD-REAL 1研究纳入超过130万2型糖尿病患者，通过倾向性匹配得分将患者以1:1比例分配至SGLT-2抑制剂组和其他降糖药组。主要终点是心衰住院，次要终点是全因死亡，及心衰住院或全因死亡。排除混淆因素后结果显示，SGLT-2抑制剂组患者降低心衰住院风险近40％。

CVD-REAL 2 研究较CVD-REAL 1受试人群及地域更加广泛，86.6%为亚洲人群，并且74%的患者无CVD史。并且研究终点中添加了心梗和卒中。结果显示，SGLT-2抑制剂组患者心衰住院和全因死亡风险与前述研究相似，心肌梗死风险降低19%、卒中风险降低 32%。

因此，在真实世界研究中，SGLT-2抑制剂显著降低2型糖尿病患者的心衰住院和全因死亡风险，SGLT-2抑制剂带来的心血管获益与RCT中证实的临床获益基本一致。

田刚教授

王吉云教授

感谢田教授的分享，下面有请孙志军教授为我们介绍DAPA-HF研究在心衰方面的进展。

孙志军教授

DAPA-HF研究历程

王吉云教授

EMPEROR-Reduced研究共纳入3730例NYHA心功能II~IV级、LVEF≤40%的慢性心衰患者，其中49.8%合并糖尿病，超过50%的患者无糖尿病，接受指南推荐的标准化药物治疗，随机分为恩格列净或安慰剂组治疗。主要终点为心血管死亡或因心力衰竭恶化住院所组成的复合终点。中位数随访时间为16个月。结果显示，恩格列净组显著降低了心血管死亡或心衰入院复合终点（主要终点）的相对风险25%。

EMPEROR-Reduced研究中，入组患者的病情较DAPA-HF患者重，受试者的LVEF水平较DAPA-HF低；并且在EMPEROR-Reduced研究中，患者eGFR为61　mL/min/1.73m²，在DAPA-HF约为66　mL/min/1.73m²。并且基线治疗相对更积极，ARNI、CRT、ICD的使用均略高于DAPA-HF研究入选的人群。

SOLOIST-WHF研究纳入了糖尿病合并失代偿性心衰患者，选择在患者相对稳定期启用索格列净，主要终点是首发心血管死亡或因心力衰竭住院，后更改为心源性死亡、因心力衰竭住院和急诊就诊。结果显示，索格列净可以降低患者主要终点事件发生率33.2%。但该研究由于资金问题提前终止。

在三个研究中，DAPA-HF研究首次证实了无论患者有无糖尿病，心血管死亡和心衰再入院风险均明显降低。而EMPEROR-Reduced研究证实SGLT-2抑制剂能在更严重的HFrEF患者中获益，而SOLOIST-WHF研究证实糖尿病合并失代偿性心衰患者早期使用SGLT-2抑制剂有明显心血管获益。三项述研究均进一步夯实了SGLT-2抑制剂在HFrEF治疗的基石地位。

王吉云教授

谢谢才教授的介绍，SGLT-2抑制剂在降糖治疗和HFrEF治疗方面都已经有了多项RCT研究的循证医学证据，下面请田刚教授带大家回顾SGLT-2抑制剂相关指南的推荐。

田刚教授

SGLT-2抑制剂的指南推荐

ADA指南的变迁

2021ADA糖尿病诊疗标准

其他国内外心血管相关指南更新情况