撰文丨王聪
编纂丨王多鱼
排版丨水成文
癫痫（epilepsy）是最常见的中枢神经系统疾病之一，其特征是神经兴奋性和按捺性运动不屈衡，导致神经收集过度活。全身使用抗癫痫药物（ASD）在很大水平上降低了癫痫发生，但也或者发生不良回响，此外，有三分之一的癫痫患者具有耐药性。对于一些耐药性局灶性癫痫患者，手术切除或激光消融是有效选择，但这些手术治疗或者导致严重不良回响，包罗神经认知障碍，而且很罕用于双侧内侧颞叶癫痫（MTLE）。是以，有需要斥地针对癫痫发生灶、珍爱四周组织并避免抗癫痫药物相关毒性的非组织损坏性疗法。2023年10月5日，Neurona Therapeutics公司结合加州大学旧金山分校的研究人员在 Cell Stem Cell 期刊揭橥了题为：Human pallial MGE-type GABAergic interneuron cell therapy for chronic focal epilepsy 的研究论文。该研究显露，从人类胚胎干细胞（hESC）平分离的内侧神经节隆起的皮质GABA能中央神经元（MGE-pIN），移植给内侧颞叶癫痫（MTLE）小鼠模型的海马体，可以靠得住地消弭了癫痫发生，并显著耽误了它们的寿命。这项临床前研究究竟为Neurona公司和加州再生医学研究所（CIRM）正在进行的使用MGE-pIN细胞疗法治疗耐药性MTLE的首次人体I/II期临床试验供应了支撑。皮质GABA能中央神经元（pIN）是新皮层和海马区按捺性神经元的首要起原，是以，基于pIN的细胞疗法被认为能够修复癫痫发生灶的病理生理。从内侧颞叶癫痫（MTLE）患者取得的组织显露，其内侧神经节隆起（MGE）的pIN（MGE-pIN）缺失，此外，在很多发育性癫痫疾病中发现了MGE-pIN所必需的基因突变。Neurona公司和加州大学旧金山分校的研究人员合作，行使临床级人类胚胎干细胞（hESC），斥地、表征并测试了一种被称为hMGE-pIN的细胞疗法。将单剂量的hMGE-pIN打针到慢性内侧颞叶癫痫（MTLE）小鼠模型的海马体中，跟着时间的推移，大多数小鼠的癫痫发生住手，而且寿命更长了。移植的中央神经元在局部扩散，实现了功能整合，并历久停留。还大大削减了齿状回微粒细胞（dentate granule cells）的扩散，而这是内侧颞叶癫痫（MTLE）的病理标记。这些疾病润饰感化是剂量依靠性的，具有普遍治疗局限，未视察到不良回响。这项临床前研究究竟，导致了Neurona公司斥地的NRTX-1001疗法获得了FDA的临床试验核准。今朝，Neurona公司正在进行NRTX-1001治疗耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）的人类I/II期临床试验。该临床试验的目的是验证这种将按捺性神经元打针到耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）患者大脑中的平安性（不良事件数量）和有效性（癫痫发生次数）。在这项临床试验中，研究团队将评估移植后两年的平安性、耐受性、神经细胞存活和局部炎症的证据（使用脑部磁共振成像）以及对癫痫症状的影响。接管治疗的患者将会被监测跨越10年时间，每季度经由德律关联进行随访。https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00296-5
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