关闭心脏一种蛋白质可以预防心力衰竭

关闭心肌蛋白可以为心脏病发作的患者提供一种新的治疗途径。

在心脏病发作并损伤后，目前能够成功提高心脏有效泵血能力的药物尚未问世。然而，许多使衰竭的心肌收缩更强烈的药物被认为是不安全的，因此在心脏病发作和心力衰竭治疗方面留下了巨大的空白。目前一个较有希望的新药物靶点出现—MARK4蛋白质。

英国心脏基金会资助的一项研究中发现，心脏病发作后小鼠心脏中的MARK4水平升高。当研究人员比较心脏中有和没有MARK4的老鼠时发现，没有这种蛋白质的心脏在泵血方面比有MARK4的老鼠好57%。这种保护作用在心脏病发作24小时后出现，并持续了4周。

研究小组首次发现，MARK4对心肌细胞内的一个结构网络即微管网络进行了微调，微管网络调控心肌细胞收缩和放松。当心脏病发作后，MARK4水平升高时，微管网络被紧紧地固定在心脏的收缩机制上，造成更大的阻力，阻止心肌细胞正常工作。当MARK4水平降低时，微管网络锚定变得松散，使心脏更容易收缩和放松。

心脏病发作后，与含有MARK4蛋白的小鼠相比，不含MARK4蛋白的小鼠心肌细胞的收缩速率增加了42%，舒张速率增加了47%，其功能性也接近于健康心肌细胞的水平。

目前研究人员认为关闭MARK4的药物可以提供一种很有希望的新方法来改善心脏衰竭患者预后，帮助心脏更有效泵血。但现在还为时过早，目前需要测试关闭MARK4蛋白的长期效果。但是，如果这方面的药物被证明是成功的，那么益处可以在患有其他类型心脏病患者身上同时看到。

心脏病发作是世界范围内致残的一个主要原因，患过严重心脏病的人患慢性心力衰竭的风险要大得多。英国大约有92万人患有心力衰竭，因此迫切需要药物来大幅改善这些患者的心脏功能。

这些发现是向前迈出的积极一步，研究人员还需要进一步的研究来提炼和测试能够靶向MARK4的药物，然后才能看到这些药物被用于心脏病发作和心力衰竭的患者。

来源：Xian Yu et al, MARK4 controls ischaemic heart failure through microtubule detyrosination, Nature (2021)

《血管与腔内血管外科杂志》

2021.05.31